8周年轻3岁的秘诀，你肯定想知道！这项临床试验“逆转”衰老

▎药明康德内容团队编辑

近期，一项发表在抗衰老研究领域知名期刊Aging的随机对照研究表明，通过平衡DNA甲基化，特定的饮食和生活方式干预可能逆转健康成年男性的表观遗传衰老，8周内受试者的生物学年龄年轻了3岁以上。

图片来源：Aging官网

该研究由美国功能医学研究所（The Institute for Functional Medicine）学者领衔、耶鲁大学（Yale University）基因组分析中心等多家机构共同合作完成。研究者招募了43名年龄在50-72岁之间的健康成年男性，并将其分为两组。对照组不进行干预，治疗组使用的饮食生活方式干预如下：

• 每周：3份肝脏（1份约85g）、5-10个鸡蛋（最好是有机蛋）。
• 每日：2杯深色绿叶蔬菜（如羽衣甘蓝、瑞士甜菜、菠菜、蒲公英、芥菜）、2杯十字花科蔬菜（如西兰花、卷心菜、花椰菜、抱子甘蓝、白菜、芝麻菜、羽衣甘蓝、芥菜、豆瓣菜、大头菜、萝卜、甜菜）、3杯其它彩色的蔬菜（不包括土豆、甜玉米、红薯等）、1-2个中等甜菜、4汤匙南瓜籽、4汤匙葵花籽。
• 食用含DNA甲基转移酶（DNMT）多酚调节剂的食物：如1/2茶匙姜黄、2杯绿茶、3杯乌龙茶、1/2茶匙迷迭香、1/2杯浆果等等。
• 平衡膳食脂肪：食用椰子油、橄榄油、亚麻籽油和南瓜籽油。
• 避免食用：添加糖/糖果、乳制品、谷物（限制碳水化合物并轻度间歇性禁食）、豆类。
• 补充益生菌和植物营养素：益生菌（植物乳杆菌，4000万菌落总数）和蔬菜粉。
• 生活方式指导：尽量减少塑料器皿的使用；每天至少30分钟的运动，每周至少5天，强度为最大心率的60-80%；建议每晚至少睡7小时；每天两次呼吸练习，以减轻压力。

为期8周治疗计划的一个重要结局是计算生物学年龄的变化。这项研究以Horvath 2013 DNA甲基化年龄（DNAmAge）时钟来评估生物学年龄。随着年龄增加，大约60%的DNA CpG位点会失去甲基化，40%的位点获得甲基化。在过去的研究中，DNA甲基化的相关模式已被确定可以高度预测生物年龄。研究团队预设，DNAm Age时钟所评估的甲基化模式是衰老的驱动因素，而饮食和生活方式有潜力直接影响DNA甲基化组。

▲治疗组与对照组生物学年龄变化比较。每个点是一个人，纵轴代表从八周开始到结束的生物学年龄差异。红线和蓝线代表组平均值。受试者平均年轻1.96岁，对照组平均年龄增加1.27岁。（图片来源：参考资料[1]）

对唾液样本进行全基因组DNA甲基化分析，并计算生物学年龄后发现：

• 与对照组相比，治疗组的受试者在八周计划结束时平均年轻了3.23岁（p=0.018）。
• 治疗组的受试者与刚开始时相比，平均年轻1.96岁（p=0.066）。
• 治疗组的平均血清5-甲基四氢叶酸（+15%，p=0.004）和平均甘油三酯（-25%，p=0.009）的血液生物标志物变化显著。

研究还发现，在治疗组和对照组中，构成DNAm Age的353个位点的甲基化没有净增加或减少。该发现表明，干预并未导致DNAm Age时钟位点甲基化的整体增加，而是促使时钟的CpG甲基化模式重新定位，与较年轻的生物学年龄一致。

据研究者介绍，这是第一项随机对照研究，表明特定的饮食和生活方式干预可能逆转健康成年男性的表观遗传衰老。需要更大规模、更长时间、在其他人群中的临床试验来证实这些发现。

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