陈根：靶点侦察，揭开癌细胞之“伪装”

文/陈根

寻找癌症治疗的靶点对于成功攻克癌症具有重要意义。究其原因，癌症作为一类特殊的狡猾细胞，可以对免疫系统的免疫进行逃逸。

通常，当有外物（细菌、病毒、真菌、寄生虫）入侵时，免疫系统立即可以调配不同功能的免疫细胞，来对付入侵外物。当人体出现异常细胞（如癌变细胞），免疫系统则可以起到监视的作用，能够及时发现并清除体内的异常细胞，而避免了肿瘤的发生。

然而，肿瘤细胞却可以通过伪装自己而逃避免疫系统的监测。科学发现，在很多种类的癌细胞表面，都会有一类蛋白叫做PD-L1，当肿瘤细胞表面的PD-L1与免疫T细胞表面的PD-1结合后，T细胞将减少增殖或失去活性，从而失去了识别和打击肿瘤细胞的能力，肿瘤细胞得以躲过免疫系统的攻击。

因此，PD-L1也就成为了一个治疗癌症的关键靶点，通过抑制类似PD-L1靶点从而重新启动激活免疫功能的免疫检查点抑制剂应运而生。

现在，弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）的科学家们称，他们发现了一个新的癌症靶点——癌细胞分泌的一种蛋白质让癌细胞逃避免疫系统的攻击，研究人员同时在多种类型的癌症中发现，这种蛋白的大量存在与患者的存活率降低有关。

免疫系统在对癌细胞发起攻击时，被称为CD8+ T细胞的白细胞负责杀死肿瘤细胞。而在这些T细胞启动抗肿瘤反应之前，首先需要由另一组叫作“树突状细胞”的免疫细胞负责告诉它们攻击目标。

为了把指令传递给T细胞，树突状细胞会从死去的癌细胞中吸收碎片，并将其存入特定的口袋吞噬体（phagosome）中。树突状细胞的受体分子与癌细胞碎片上的蛋白质F-actin相结合，触发口袋破裂，将碎片释放到细胞中被进一步处理并移动到表面，向附近的 T 细胞发出“存在肿瘤”的信号。

在对树突状细胞进行深入研究的过程中，研究团队却发现，癌细胞分泌出一种特殊的凝溶胶蛋白（secreted gelsolin，sGSN），会干扰树突状细胞的受体分子与F-actin结合，从而干预树突状细胞发出信号。由于T细胞没有得到指令，肿瘤得以躲避免疫系统的杀伤。

研究团队分析了来自10 种不同癌症类型的患者样本和临床数据，发现肝癌、头颈癌和胃癌患者的肿瘤中，sGSN水平较低的患者，存活率更高。 显然，树突状细胞在免疫系统对癌症的反应中起着至关重要的作用，并且，研究人员还表示，倘若能够更详细地了解这个过程，将使他们能够确定癌细胞如何躲藏，以及我们如何去除它们的伪装。

人类与癌症已经经历了非常漫长的斗争，但时至今日，癌症依然是一类让人们感到畏惧的疾病，如何与癌细胞周旋和博弈，仍是现代医学需要攀援的山峰。