神经丝轻链水平可能预测MS患者长期脑萎缩情况

近期一项研究显示，多发性硬化症（MS）患者首次脱髓鞘事件发作时，血清中的神经丝轻链（NfL）水平可以预测其10年后的脑萎缩情况。

这项研究被撰写成论文“Association of Serum Neurofilament Light Levels With Long-term Brain Atrophy in Patients With a First Multiple Sclerosis Episode,” 发表于 JAMA Network Open.这项研究由Biogen公司赞助.

临床孤立综合征或CIS被视为MS的首发临床表现。

当前，尚无确切的生物标志物能够为CIS患者提供有关疾病病程的长期预后信息。因此如果能够发现类似生物标志物，就可以使医生为其患者提供更准确的诊断并为治疗决策提供依据。

NfL是一种存在于神经元中的蛋白质，当神经元受损时会NfL会被释放到血液中。目前NfL已被用作短期神经元损伤的生物标志物。然而，关于CIS时患者血清NfL水平与长期预后的关系仍未明确。

在这项新研究中，Biogen公司和美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员分析临床试验CHAMPS及其长期扩展试验CHAMPIONS（NCT00179478）的数据研究了血清NfL水平与MS预后的相关性。

这些试验评估了接受Biogen的Avonex（干扰素β-1a）治疗的CIS患者或颅脑MRI病变特点提示MS的患者的临床数据。

研究纳入308名患者。他们在首次就诊时（基线）均测量了血清NfL水平。这些患者的平均年龄为33.2岁，其中234人（占76％）为女性。

研究基线的NfL水平与活动性脑部病变数量显著相关，也就是说，血清NfL水平较高的人其颅内有更多的病灶。

研究人员经过统计学分析研究基线的血清NfL水平是否能够预测在CIS发生后5年或10年后脑实质分数（BPF）。 BPF是用来测量大脑容量的指标； BPF降低提示脑萎缩。

CIS后5年的结果表明，血清中NfL水平可以显著预测BPF的变化。相对于基线NfL水平最低的患者脑萎缩程度（0.95％），基线NfL水平最高的患者5年后BPF的下降幅度更大（1.83％）。

基线时脑部病变的总数也显着预测了CIS发作5年后BPF的变化。

而CIS发作10年后，患者血清NfL水平也与BPF变化显著相关。和5年时相似，相对于基线NfL最低的患者（1.90％），基线NfL水平最高的患者其BPF降低幅度要大得多（3.54％）。

然而，其他结果显示，基线是脑部病变和其他因素不能预测CIS发作后10年后BPF的变化。

还救人员补充说：“我们推测血清神经丝轻链水平增高光反映了与炎症过程相关的神经轴突损伤[对神经元的损害]。”

值得注意的是，CIS发作5年后，血清NfL水平最高的组的45名患者中的6名（13.3％），NfL水平最低的组中的52名患者中的2名（3.8％）的扩展残疾状况评分（EDSS）为3.5或更高，表示中度残疾。研究人员写道，尽管这种趋势表明NfL水平也可能预示着残疾的发展，但由于事件人数太少，因此无法进行统计检验。

总体而言，研究结果提示血清神经丝轻度可能是评估CIS患者预后和对严重疾病风险进行分层的多维测量的重要组成部分。

研究人员强调了目前我们仍需要在进一步研究中验证这些发现，并且需要定义临界值，以明确“高”或“低”血液NfL水平的范围。他们说，还需要进一步研发能够NfL简便测量方法使其在临床实践中能够易于实施。

此外，“重要的是，目前仍有待证明降低血清神经丝的光水平可以减少在疾病后期的进展。如果能够证明这一点，那么血清神经丝轻链则可以用作MS预后指标和治疗反应指标。”

研究人员总结说：“如果在前瞻性研究中得到验证，它有可能与临床和放射学评估一起用于常规临床实践中对疾病的预后的评估，从而有助于选择合适的治疗方法，并有可能使MS患者获得更好的预后”