阻断肿瘤“别吃我”信号！吉利德CD47单抗magrolimab一线治疗急性髓性白血病(AML)：缓解率63%

2020年12月08日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学（Gilead Sciences）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了评估首创抗CD47单抗magrolimab一线治疗急性髓性白血病（AML）1b期临床研究的最新结果。该研究在先前没有接受过治疗、不适合强化化疗的AML患者中开展，包括TP53突变AML患者。

结果显示，magrolimab联合阿扎胞苷治疗取得了非常高的缓解率：在整个研究人群中，总缓解率（ORR）为63%（n=27/43），而在TP53突变患者中ORR为69%（n=20/29）。

该研究的调查员、H.Lee Moffitt癌症中心和研究所David Sallman医学博士表示：“在这项正在进行的研究中，magrolimab与阿扎胞苷联合治疗不适合一线化疗的AML患者，继续显示出有希望的、持久的疗效。对于携带TP53突变的患者，这些发现尤其令人鼓舞，这些突变与不良的预后以及对现有治疗方案的反应有限有关。”

在这项研究中，64例患者接受了magrolimab联合阿扎胞苷治疗，其中包括47例TP53突变患者，这是一个难以治疗且预后不良的人群。截至2020年11月，63%（n=27/43）的疗效可评估患者达到了欧洲白血病网络2017年标准（European LeukemiaNet 2017）的客观缓解，42%（n=18/43）患者获得了完全缓解（CR），12%（n=5/43）患者获得了血液学计数不完全恢复的CR（CRi）。中位缓解持续时间（DOR）为9.6个月（范围：0.03+至18.7个月）、达到缓解的中位时间为1.95个月（范围：0.95至5.6个月）。

对于TP53突变患者，69%（n=20/29）获得缓解、45%（n=13/29）获得CR、14%（n=4/29）获得CRi。中位DOR为7.6个月（范围：0.03+至15.1+个月），CR/CRi患者中微小残留病（MRD）阴性率为29%（n=5/17）。

TP53野生型患者（n=16）初步的中位总生存期（OS）为18.9个月（95%CI:4.34，NE），TP53突变型患者（n=47）的初步中位总生存期（OS）为12.9个月（95%CI:8.21，17.28）。TP53野生型和TP53突变型患者的中位随访时间分别为12.5个月和4.7个月。需要更多的患者和更长时间的随访来进一步确定生存效益。

研究中，观察到的常见治疗相关不良事件（发生率＞15%）包括贫血、疲劳、血胆红素升高、输注相关反应、中性粒细胞减少症、血小板减少症和ALT升高。大多数患者在基线检查时为血小板减少症，研究中未观察到明显增加的血小板减少症、感染或免疫相关不良事件（AE）。30天全因死亡率为4.7%（n=3/64），60天死亡率为7.8%（n=5/64）。4.7%的患者因药物相关不良事件而中止治疗。

magrolimab作用机制（点击图片查看大图）

magrolimab是吉利德于今年4月斥资约49亿美元收购Forty Seven后获得的一款阻断CD47信号的单克隆抗体。magrolimab旨在干扰巨噬细胞上SIRPα受体对CD47的识别，从而阻断癌细胞使用“别吃我”信号避免被巨噬细胞吞噬。

目前，magrolimab正在一些血液学和实体瘤恶性肿瘤中进行开发，包括AML和骨髓增生异常综合症（MDS）等。之前，magrolimab已被FDA授予用于MDS、AML、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）的快速通道资格（FTD）。magrolimab还被FDA授予治疗MDS和AML孤儿药资格（ODD），并被欧洲药品管理局（EMA）授予了治疗AML的孤儿药资格。

今年9月，FDA授予magrolimab一线治疗MDS的突破性药物资格（BTD）。MDS是一种由骨髓中形成不良或功能失调的血细胞引起的癌症。在美国，每年约有15000人被诊断出MDS，14年来没有新的治疗方法被批准。低风险MDS患者的平均生存期为6年，高风险MDS患者约为18个月。

此次BTD是基于一项正在进行的1b期研究的积极结果。该研究评估了magrolimab与阿扎胞苷联合治疗先前未经治疗的中、高、极高危MDS患者。在2020年欧洲血液学学会（EHS）大会上公布的数据显示，接受magrolimab与阿扎胞苷联合治疗的可评估患者（n=33）中，客观缓解率（ORR）高达91%，完全缓解率（CR）高达42%。magrolimab联合阿扎胞苷治疗的耐受性良好。没有达到最大耐受剂量，也没有MDS患者因治疗相关不良事件而停止治疗。

目前，magrolimab正在进行双盲、安慰剂对照、随机3期ENHANCE试验，用于先前未经治疗的高危MDS患者。该试验将通过CR和CR持续时间来评估magrolimab联合阿扎胞苷的安全性和有效性。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Magrolimab Demonstrates Clinical Responses in Ongoing Phase 1b Trial of Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia Patients