2021全球结节性硬化症关爱日 | 关注“蝴蝶结症”，为TSC患者保驾护航

前言

结节性硬化症虽罕见，

却常累及多个器官和系统

结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex，TSC）由法国神经病学家Désiré-Magloire Bourneville于1880年首次描述，是一种遗传性疾病，由于TSC1 和 TSC2两个基因通过相互作用形成异质二聚体，引起 mTOR 通路过度激活，从而导致细胞生长增殖迁移以及血管新生等一系列生物活动失去调控，进而发生肿瘤。

TSC以全身多器官错构瘤为主要临床特征，最常见于皮肤、脑和肾脏。患者面部常出现以鼻为中心,向鼻翼两侧扩散的点状结节，呈现如蝴蝶形状，所以又被称作“蝴蝶结症”。

也因此TSC首先给予我们的就是视觉冲击的皮肤表现与损害。TSC相关的皮肤损害包括色素脱失斑 (发生率90％)、面部血管纤维瘤(发生率75％)、咖啡牛奶斑(发生率28％)、“斑斓”皮损(发生率3％)等^1-2。

TSC还有常见的看不见的肾脏表现。肾脏病变包括肾血管平滑肌脂肪瘤（renal angiomyolipoma，RAML）、肾脏囊性疾病和肾细胞癌，其中RAML可见于80%以上的TSC患者，成年患者中约80%的死亡是由于RAML破裂出血或肾脏相关并发症所致^3-5。

结节性硬化症（TSC）虽然临床少见，一旦患病则常累及多个器官和系统^1-2，引起皮肤损害，内脏损害，癫痫，智力减退，甚至导致心理障碍等，临床表现个体差异大，容易导致误诊及延误治疗，给患者造成较大的身体健康与经济负担，影响生活质量，甚至威胁生命。因此，加强对疾病的认识、临床早期诊治及管理，对临床医生及TSC患者具有重要意义。

皮肤损害使得TSC早期发现成为可能，

基因检测可进一步助力诊断

“

根据《结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤诊疗与管理专家共识》，国外研究¹显示TSC新生儿发病率为1/10000—1/6000，总患病率约为1/12500，由于目前国内尚缺乏相关的流行病学数据，推测国内有超过10万的TSC患者¹。研究中亦呈现重要的发现¹，几乎所有的TSC患者均存在皮肤损害，通常在出生时就可发现，这使得该病的早期发现成为可能，因此皮肤科医师需对TSC的特殊皮肤表现有所了解并重视，同时积极参与TSC诊断及治疗上并与多学科合作进行综合诊疗。

——中国医科大学第一临床学院

副院长、皮肤科主任、教授、博士生导师

高兴华教授

”

目前TSC的诊断包括临床诊断和基因诊断，临床诊断标准即通过TSC的11个主要特征＋6个次要特征进行诊断；基因诊断則通过基因突变检测阳性可作为独立的诊断标准确诊TSC，基因突变检测阴性則需要结合临床特征诊断为TSC。同时根据第二届国际结节性硬化症共识会议诊断标准，对于疑似病例或科学研究需要可对患者进行基因检测，对于其他确诊病例可根据情况建议进行基因检测。

“

TSC患者常累及肾脏，其中肾血管平滑肌脂肪瘤（renal angiomyolipoma，RAML）可见于80%⁴以上的TSC患者，而RAML破裂出血或肾脏相关并发症往往会对患者造成巨大伤害。因此，明确TSC的诊断、肾脏受累与否、肾脏受累患者的有效控制及治疗等均应得到临床关注。

——复旦大学附属肿瘤医院

副院长、泌尿外科主任、主任医师、博士生导师

叶定伟教授

”

及早关注皮肤表现与损害，

为TSC患者保驾护航

2021年5月15日是第10个“全球结节性硬化症关爱日”，了解结节性硬化症（TSC）的发病及危害是重要的一步，还需要临床医生加强对TSC的认识，以便更好的进行诊治及管理。鉴于疾病的皮肤表现，往往需要皮肤科医生站好第一班岗，联合影像学检查及其他科室临床医生的相互协作与共同诊疗。尽管疾病罕见，但只要对疾病有充分地认识，就能更好的为患者保驾护航，共创美丽人生。

声明：

本资料目的在于为公众提供疾病领域相关知识、提高其对于疾病认知水平，并非以任何方式实现推荐或推广相关产品或服务的目的；资料中的相关数据由受访专家提供、本资料中所涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

参考文献

1.HENSKE E P, JOZWIAK S, KINGSWOOD J C, et al. Tuberous sclerosis complex［J］. Nat Rev Dis Primers, 2016, 2: 16035.

2. HASBANI D M, CRINO P B. Tuberous sclerosis complex［J］. Handb Clin Neurol, 2018, 148: 813-822.

3.LAM H C, SIROKY B J, HENSKE E P. Renal disease in tuberous sclerosis complex: pathogenesis and therapy［J］. Nat Rev Nephrol, 2018, 14(11): 704-716.

4.KINGSWOOD J C, BELOUSOVA E, BENEDIK M P, et al. Renal angiomyolipoma in patients with tuberous sclerosis complex: findings from the TuberOus SClerosis registry to increase disease Awareness［J］. Nephrol Dial Transplant, 2019, 34(3): 502-508.

5.SALUSSOLIA C L, KLONOWSKA K, KWIATKOWSKI D J, et al. Genetic etiologies, diagnosis, and treatment of tuberous sclerosis complex［J］. Annu Rev Genomics Hum Genet, 2019,

20: 217-240.