罗通定缓释片的研究

罗通定(Rotundine)是由植物中提取的一种生物碱,现已人工合成。罗通定作为镇痛药已被2000版中国药典所收载,其镇痛效果和曲马多相当,但无成瘾性。此药在镇痛的同时不仅没有曲马多的恶心、呕吐的副作用,且具有催眠、安神作用,对各种急慢性疼痛均有效。目前,市场上已有其普通片和注射液上市并用于临床,但因该药镇痛的同时有嗜睡的副作用以及每天频繁地用药,影响其临床应用,几乎渐渐淡出医药市场。 本研究采用扬长护短的逆向思维方式,将其制成速缓释双层缓释片,在充分发挥其镇痛作用的同时,又充分延长其副作用催眠、安神作用,使其口服后不仅速效镇痛、镇静,而且作用时间延长(8-12小时),从而克服了该药原剂型的缺点与不足,方便病人服用,在适应症选择上,选择那些既需镇痛又需安静的病人为对象,达到复方制剂的效果,国内外未见文献报道。适应症病人:戒毒病人、精神病人、更年期妇女、痛经妇女等。 首先,对罗通定缓释片的处方和工艺进行优化,分别通过规格调整、辅料选择、速释层稳定性的研究确定了缓释片的处方,然后经由硬度、脆碎度等的考察确定了缓释片的制备工艺,并制备出一系列样品供质量标准研究、稳定性研究、药代动力学和生物利用度研究。研究表明缓释片的处方合理、工艺简便,重现性和稳定性好。 接着,建立了可靠的UV释放度测定方法和含量测定方法。释放度研究表明释放介质的pH、释放度测定方法对缓释片的释药行为影响较大;转速、硬度影响较小。HPMC凝胶特性的研究表明缓释层在蒸馏水中的释放快于盐酸溶液(9→