博纳吐单抗：儿科高风险ALL护理新标准

2020年欧洲血液和骨髓移植学会年会上发表的3期试验（NCT02393859）结果显示，博纳吐单抗（blinatumomab，Blincyto）单药疗法，作为异基因造血干细胞移植（HSCT）前的巩固疗法，可显著改善高危B细胞前体（BCP­）–急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿的无事件生存率（EFS），降低复发风险。

结果显示，与地塞米松、长春新碱、柔红霉素、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、聚乙二醇天冬酰胺酶组成的HC3化疗方案相比，接受博纳吐单抗的患者生存率更高（分层对数秩，P<.001）。接受博纳吐单抗治疗的患者中，EFS事件发生率为32%（n=19/54）；接受HC3治疗的患者中，发生率为57%（n=31/54）（HR，0.33；95%CI，0.18-0.61）。此外，博纳吐单抗疗法的总生存率高于HC3疗法（HR，0.43；95%CI，0.18-1.01）。

此外，在第二次完全形态缓解（CR2）后，博纳吐单抗疗法观察到较低的累积复发率（CIR），接受博纳吐单抗治疗的患者中，复发率为24%（n=13），而HC3组为54%（n=29）。6个月时，博纳吐单抗组的CIR为10.7%（95%CI，3.9-21.5），HC3组为42.1%（95%CI，27.7-55.8）；12个月时，CIR分别为24.9%（95%CI，13.2-38.5）和59.5%（95%CI，43.0-72.6）；24个月时，CIR分别为24.9%（95%CI，13.2-38.5）和70.8%（95%CI，50.7-83.9）。

与HC3相比，博纳吐单抗疗法还可以通过PCR获得更好的微小残留病（MRD）缓解。总体上，实验组（博纳吐单抗组）中90%（n=44/49）的患者实现了MRD缓解，而对照组（HC3组）中有54%（n=26/48）的患者获得了MRD缓解。基线低于10-4的患者的MRD缓解率分别为85%（n=17/20）和87%（n=20/23）。基线高于或等于10-4的患者的MRD缓解率分别为93%（n=27/29）和42%（n=6/25）。

IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù的Franco Locatelli博士在主席研讨会上说：“该试验清楚地表明，与化疗巩固方案相比，移植前使用博纳吐单抗具有更高的EFS、更好的MRD阴性、改善的OS、更少的复发和更少的毒副作用。本试验清楚地表明，博纳吐单抗代表了该患者群体的新护理标准。”

Locatelli博士称，复发仍然是治疗失败的主要原因，接受标准一线治疗的BCP-ALL患儿中约有15%会复发，复发时，患者的预后很大程度上取决于从诊断到复发的时间，以及复发的部位。然而，大多数患有该病的儿童在获得第二次完全形态缓解后能够接受异基因HSCT治疗。

一直以来，高风险、首次复发、费城（Ph）阴性BCP-ALL患者的标准治疗方法是诱导治疗，然后是巩固化疗，如果达到MRD缓解，则接下来进行移植。

在该非盲、随机3期试验中，研究人员致力于评估博纳吐单抗作为巩固疗法，与常规巩固化疗相比，对Ph阴性、高危、首次复发的BCP-ALL患儿的有效性和安全性。

试验的主要终点是EFS，而关键次要终点包括OS、博纳吐单抗或HC3治疗结束时的MRD缓解、累积复发率、不良反应（AEs）发生率、移植后100天的生存率。

在报告了50%的EFS事件后，根据数据安全监测委员会发布的建议，试验提前终止，试验的第一次中期分析证明了博纳吐单抗的益处。当时，共有108名患者被随机分为两组，其中54名在博纳吐单抗组，51名在HC3组。试验的目标参与人数约为202名患者。该3期试验仍在进行，对参与的病人进行长期随访。

附加数据表明，从诊断到复发的时间少于18个月的患者中，博纳吐单抗组中有32%（n=6/19）的患者出现EFS事件，而HC3组中为64%（n=14/22；HR，0.21；95%CI，0.07-0.59）。从诊断到复发的时间在18个月到30个月之间的患者中，EFS事件的发生率分别为31%（n=10/32）和61%（n=17/28）（HR，0.43；95%CI，0.20-0.95）。

此外，从诊断到复发的时间少于18个月的患者中，博纳吐单抗组的患者中有11%（n=2/19）发生OS事件，而HC3组的患者中有32%（n=7/22）（HR，0.23；95%CI，0.05-1.13）。从诊断到复发的时间在18个月到30个月之间的患者中，OS事件的发生率分别为16%（n=5/32）和32%（n=9/28）（HR，0.51；95%CI，0.17-1.53）。

在安全性方面，博纳吐单抗组的患者中有100%出现各种级别的不良反应，HC3组为96%。实验组和对照组分别有24%和43%的患者出现严重不良反应；分别有57%和82%的患者出现3级或以上不良反应。

Locatelli博士说，与HC3相比，博纳吐单抗以下不良反应发生率低，中性粒细胞减少症（17%对31%）、贫血（15%对41%）、白细胞减少症（7%对8%）、血细胞减少（0%对4%）、asplasia（4%对8%）和发热性中性粒细胞减少（4%对26%）。他补充说，神经系统毒性和细胞因子释放综合征的发生率，两组相当。无致命毒性报告。

参考文献：

https://www.oncnursingnews.com/web-exclusives/blinatumomab-new-standard-of-care-for-pediatric-highrisk-all