使用检查点抑制剂治疗可能会导致甲状腺功能异常吗？

内分泌学会年会ENDO 2020(摘要SAT-418)上发表的一项研究显示，免疫检查点抑制剂治疗后的甲状腺功能异常比之前认为的更常见。该研究将在《内分泌学会期刊》上发表。

癌症免疫治疗，特别是使用免疫检查点抑制剂的疗法，已经成为治疗某些类型癌症的关键部分，可以为一些病人提供持续的缓解。免疫检查点抑制剂被批准用于治疗一些恶性肿瘤，包括乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结肠癌、头颈癌、肝癌、肺癌、皮肤癌、胃癌和直肠癌。

那么免疫检查点抑制剂到底是什么呢？

想要明白什么是“免疫检查点抑制剂”，首先要知道什么是“免疫检查点”。其实就是肿瘤躲避我们身体对它的攻击的关键点。当我们体内的免疫系统应对肿瘤“异己分子”时，一但发现就会主动出击，试图将肿瘤一举歼灭。然而肿瘤这个狡猾的敌对分子也会想尽一切办法，躲避免疫系统对它的攻击，在我们的体内生根发芽，开花结果。

免疫抑制剂是一种什么药物？

 

免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞(T细胞和B细胞等巨噬细胞)的增殖和功能，能降低抗体免疫反应。免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。

除了这些治疗的好处外，可能还会出现的副作用还包括免疫相关的不良事件，即免疫系统攻击正常的非癌细胞。最常见的副作用之一是甲状腺功能异常，尤其是甲状腺功能减退。

“目前还不清楚甲状腺功能减退症在临床试验之外的情况有多严重，所以我们利用电子健康记录中的信息来确定它在实践中的普遍性，”加利福尼亚大学旧金山分校的首席研究员医学博士Zoe Quandt说。“了解这些与免疫相关的不良反应是由谁引起的，为什么会出现这些不良反应，以及它们对治疗反应有什么影响，是优化我们使用免疫检查点抑制剂的重要部分。”

研究方法

研究人员分析了加利福尼亚大学旧金山分校(University of California, San Francisco) 2012年至2018年期间，每位接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的电子健康记录数据。他们排除了所有甲状腺癌患者或已有甲状腺疾病的患者。对于其余的1146名患者，他们寻找那些有某种类型的甲状腺功能紊乱的人——要么是甲状腺激素水平异常，要么是服用了甲状腺药物。治疗过程中，出现甲状腺功能异常的现象，最常见的是黑色素瘤(32%)，其次是非小细胞肺癌(13%)。Pembrolizumab（派姆单抗）是最常用的免疫检查点抑制剂，其次是Nivolumab（纳武单抗）。

研究结果

从数据结果来看，接受免疫检查点抑制剂的受试者中，有19%出现了甲状腺功能障碍。对比一项临床试验的综述发现，接受免疫检查点抑制剂的患者发生甲状腺功能减退的比例要低得多，为6.6%，2.9%的患者发生甲亢（甲状腺功能亢进）。

经性别和年龄调整之后，癌症类型与新发甲状腺功能异常显著相关（P=0.01)。甲状腺功能异常的发生率从10%的胶质母细胞瘤（胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。）患者到40%的肾细胞癌患者不等。虽然甲状腺功能障碍和特异性免疫检查点抑制剂之间没有显著的相关性，但与Pembrolizumab(派姆单抗18%)、Nivolumab(纳武单抗18%)或Ipilimumab(伊匹单抗15%)相比，使用Nivolumab（纳武单抗）和Ipilimumab(伊匹单抗)的患者更常见甲状腺功能障碍。

研究人员总结道:“与临床试验相比，甲状腺免疫相关的不良事件在现实生活中更常见。有新证据表明，即使对检查点抑制剂进行调整之后，某些类型的癌症也会导致较高的甲状腺免疫相关的不良事件风险。临床医生和患者应该了解这些风险。未来的工作应该集中在探索不同癌症中甲状腺免疫相关不良事件发生率不同的原因，包括对癌症结果的影响。”

希望研究人员早日找到不同癌症中甲状腺免疫相关不良事件发生率不同的原因，以及对癌症结果的影响。在帮助患者解决本身癌症疾病的同时，又免遭其他并发症的痛苦。

参考文献：

ASCO官网