库欣综合征：FDA批准第一款皮质醇合成抑制剂
导读
01
库欣病
库欣病是由垂体瘤引起的，垂体瘤释放出过多的称为肾上腺皮质激素的激素，该激素刺激肾上腺产生过量的皮质醇，并引发一系列的健康问题，包括肥胖、高血压、2型糖尿病，视力减退、以及面部和躯体的改变。
库欣病是一种耗竭性疾病，极少能够自行缓解，若不及时诊治，病死率高。美国每年有一百多万人遭受该疾病的困扰。
在Osilodrostat批准上市前，库欣综合征治疗的首选方案为经蝶窦手术切除垂体，但并不是所有病人都有资格接受手术，而且手术并不总是有效。对于这些患者，医生通常会开一些药物来阻断人体生长激素（比如异丙肾上腺素），或者阻断参与皮质醇生成的酶（比如甲吡酮）。
到目前为止，用于降低皮质醇水平的药物选择很少。而且这些药物要么疗效有限，要么副作用太多。
Isturisa是一种「皮质醇合成抑制剂」，能够阻断负责肾上腺皮质醇合成最后一步所需的11-β-羟化酶，直接解决皮质醇过量产生的问题。
▲Isturisa分子式
Isturisa的获批使患者有了一种新的治疗选择，将有助于满足这些缺医少药患者的需求。
02
关键临床研究
该药物的批准是基于一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的III期临床试验（LINC 3），主要疗效终点为34周时的尿游离皮质醇（mUFC）水平。
在对137位平均年龄为41岁的成年患者（约四分之三的女性）的研究中，评估了Isturisa在成人中治疗库欣病的安全性和有效性。大多数患者没有接受手术治疗。在停药期结束时， osilodrostat组中有86%的患者皮质醇水平保持在正常范围内，而安慰剂组患者只有30%。皮质醇水平控制是库欣综合征治疗的主要目标。
临床试验中报告的「最常见副作用」是肾上腺皮质功能不全，头痛，呕吐，恶心，疲劳和浮肿（由于积水引起的肿胀）。服用Isturisa的人也可能会出现皮质醇缺乏症（皮质醇水平低），QTc延长（心律失常）和肾上腺激素前体（非活性物质转化为激素）和雄激素（调节男性特征的激素）升高。
参考资料
[1]https://www.recordati.com/resources/Pubblicazione/___ff2237c80538469094fc53c1635acdaf_/isturisa-approval-in-us.pdf
[2]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-adults-cushings-disease