这类乳腺癌新药究竟是CP还是海王
众所周知，对于人类表皮生长因子受体HER2阳性乳腺癌，目前的治疗药物主要有两类：化疗药物、HER2靶向药物。不过，HER2靶向药物针对性强、杀伤力弱，而化疗药物杀伤力强、针对性弱。于是，科学家通过连接分子将HER2靶向药物与化疗药物结合在一起，创造了一类新药，兼具HER2靶向药物的针对性、化疗药物的杀伤力。例如：恩美曲妥珠单抗（T-DM1）通过不可分解连接分子将曲妥珠单抗与美坦辛类细胞微管抑制剂恩美坦辛（DM-1）结合在一起，德喜曲妥珠单抗（T-DXd）通过可分解连接分子将曲妥珠单抗与喜树碱类细胞DNA拓扑异构酶I抑制剂德鲁替康（DXd）结合在一起，曲妥珠单抗可将毒性极强、通常无法单独用药的恩美坦辛或德鲁替康精准地运送到HER2阳性癌细胞发挥杀伤力，而对正常细胞影响较小。德喜曲妥珠单抗的可分解连接分子还可进一步被癌细胞溶酶体酶切断，释放出德鲁替康。
从宏观角度而言，HER2靶向药物＋化疗药物是一对，故被广泛译为偶联物（couple）。在娱乐圈和网络世界，couple被缩写为CP，通常指成双成对的情侣或配偶。
不过，从微观角度而言，这类药物绝对不像成双成对的CP，例如恩美曲妥珠单抗的每个曲妥珠单抗分子结合3～4个恩美坦辛，德喜曲妥珠单抗的每个曲妥珠单抗分子更是结合7～8个德鲁替康。
恩美曲妥珠单抗
德喜曲妥珠单抗
可见，此类药物更像是海王。海王原本指美国DC旗下拥有与海洋生物交流能力并统治大海的超级英雄水行侠（Aquaman），后来被娱乐圈和网络世界用于形容同时拥有较多异性对象的男性，与“中央空调”同义，源于网络歌谣“本以为走进了哥哥的心房，却没想到只是游进了哥哥的鱼塘，以为哥哥只有个鱼塘，没想到哥哥是个海王，还掌管大洋”。
因此，全国科学技术名词审定委员会审定公布的2008年《生物化学与分子生物学名词》第二版、2014年《药学名词》第二版、2016年《化学名词》第二版已将此类药物命名为缀合物（conjugate）。
不过，虽然都是缀合物，但是缀合3～4个恩美坦辛的恩美曲妥珠单抗与缀合7～8个德鲁替康的德喜曲妥珠单抗相比，战斗力显然不同。根据第一三共与阿斯利康于2021年8月9日公布的国际多中心活性药物随机对照三期临床研究DESTINY-Breast03中期分析结果，对于曲妥珠单抗和紫杉类治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌，德喜曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗头对头相比，患者的复发或死亡风险显著较低、无进展生存时间显著较长。此前，德喜曲妥珠单抗的二期临床研究DESTINY-Breast01已于2019年被国际四大医学期刊之首《新英格兰医学杂志》和全球乳腺癌学术会议之首圣安东尼奥乳腺癌论坛同时发表，相信DESTINY-Breast03必将改写指南，取代恩美曲妥珠单抗，成为改变HER2阳性晚期乳腺癌患者DESTINY的新一代治疗标准。
DESTINY-Breast03 (NCT03529110): DS-8201a Versus T-DM1 for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Positive, Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With Trastuzumab and Taxane
Study Type: Interventional (Clinical Trial)
Estimated Enrollment: 500 participants
Allocation: Randomized
Intervention Model: Parallel Assignment
Masking: None (Open Label)
Primary Purpose: Treatment
Official Title: A Phase 3, Multicenter, Randomized, Open-Label, Active-Controlled Study of DS-8201a (Trastuzumab Deruxtecan), an Anti-HER2 Antibody Drug Conjugate (ADC), Versus Ado Trastuzumab Emtansine (T-DM1) for HER2-Positive, Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer Subjects Previously Treated With Trastuzumab and Taxane
Actual Study Start Date: July 20, 2018
Estimated Primary Completion Date: February 2022
Estimated Study Completion Date: April 2023
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