EGFR癌症疫苗横空出世,实现患者5年生存率大幅提升近三倍

EGFR,又名HER1,是最常见的致癌基因大家族,这个家族还有HER2、HER3、HER4。近年来,针对HER家族研发的各种各样的靶向药,已经接近20个,广泛用于肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、食管癌等多种高发的实体瘤,创造了一个又一个生命的奇迹。

比如EGFR突变的肺癌,目前已经有3个一代靶向药、2个二代靶向药、2个三代靶向药在中国上市;HER2扩增的乳腺癌,目前已经有2个单抗、2个抗体偶联药物、3个小分子靶向药在国内外上市,应有尽有,琳琅满目。

不过,不管是哪种类型的靶向药,用的时间久了,大多数病人都会耐药。截止到目前,似乎只有那些免疫治疗(包括PD-1抗体等免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒、免疫细胞治疗、治疗性肿瘤疫苗等)起效的病人,才有一定的机会可以获得长期生存、临床治愈。

因此,这些年,医药界也一直在研发针对HER家族的肿瘤疫苗。比如,曾经轰动一时的HER2靶点的乳腺癌疫苗GP2,详见:突发!肿瘤疫苗实现癌症患者5年无一例复发,乳腺癌迎来治愈曙光

除了针对HER2的疫苗,自然也有针对HER1(也就是EGFR)的疫苗。在一二十年前,就已经有人在研发针对EGF/EGFR这条通路的疫苗,而且做了3期临床试验。

CIMAvax-EGF就是这样一款靶向EGFR信号通路的癌症疫苗,且于2016年就完成了3期临床试验,405名晚期非小细胞肺癌患者入组,2:1分组,在标准的一线化疗结束后,一组接受癌症疫苗注射,一组接受安慰剂对照。

结果显示:CIMAvax-EGF这款癌症疫苗注射,从数字上延长了中位生存时间(8.86个月延长到10.83个月)提高了5年生存率(从7.9%提高到了14.4%)但是在总人群中并未达到统计学差异,因此这个临床试验并判定为失败。

不过,由于相当一部分患者并未接受足量的疫苗,有的签署了知情同意书后一针都没打,有的没有打够最基本的4针(新冠疫苗还要至少打2针,抗癌的疫苗原则上是要打满1年甚至2年),这些人虽然名义上归类到了实验组,但是其实是拖了实验组的后腿的。

如果把那些至少打了4针的病人挑出来和安慰剂组对比,结果显示:疫苗注射,显著地延长了生存期,从9.43个月延长到了12.43个月,5年生存率从6.2%提高到了16.62%(这个5年生存率数字,已经可以媲美PD-1抗体治疗的人群了)。

当然,上述疫苗还只是泛泛地针对EGFR这个信号通路而设计的。近年来,随着新生抗原概念的兴起,设计专门针对基因突变的疫苗,成为了最前沿的抗癌技术之一。EGFR突变在亚洲不吸烟的晚期非小细胞肺癌中,阳性率超过50%,是潜在受众最广的致癌突变。针对这个突变,要是能研发成功疫苗,每年可以覆盖的人群可达几十万。

重赏之下,必有勇夫。这不,近期就有美国的科学家宣布针对EGFR突变研发的特异性疫苗,安全性良好,初步疗效喜人。

24名EGFR突变的、难治性晚期非小细胞肺癌患者,接受了针对EGFR突变的疫苗,主要的不良反应是皮疹、乏力和发热,出现在3名患者中,没有其他不良反应,中位总生存期达到8.9个月。接受治疗后,7名患者肿瘤明显缩小、其中1人肿瘤完全消失。以下是一些疫苗注射后,肿瘤退缩、缓解的典型成功案例:

期待这些靶向HER家族的疫苗,进一步改良和优化,早日上市,造福更多的中晚期癌症病友。


参考文献:

[1]. Neoantigenvaccination induces clinical and immunologic responses in non-small cell lungcancer patients harboring EGFR mutations. J Immunother Cancer. 2021Jul;9(7):e002531.

[2]. APhase III Clinical Trial of the Epidermal Growth Factor Vaccine CIMAvax-EGF asSwitch Maintenance Therapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients.Clin Cancer Res. 2016 Aug 1;22(15):3782-90

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