最新进展——染色体不稳定性对化疗联合贝伐单抗的影响
希望能为大家提供一个科普的小短篇。
贝伐珠单抗(Bevacizumab,BEV)是重组的人源化单克隆抗体。2004年获得FDA批准,是全球第一个获得批准上市的抗VEGF药物。了解BEV耐药机制和临床有效的生物标志物(Biomaker)对患者的预后意义和临床治疗有非常大的价值。此前,已有学者提出检测不同的基因组可作为BEV疗效的预测指标,但是没有得到学术界的公认。
有研究认为基因拷贝数变异[(Copy Number Alterations,CNA)(拷贝数增加或者缺失)]会导致染色体不稳定(chromosomal instability,CIN),与恶性肿瘤的不良预后有关。近日,爱尔兰皇家外科医学院(RCSI)和ANGIOPREDICT联盟合作研究,根据CIN不同(由CNA计算得出),把409例转移性结直肠癌(mCRC)患者分为染色体高度不稳定、染色体中度不稳定、染色体低度不稳定组。患者接受化疗VS化疗 BEV两种不同方案的治疗。结果显示:染色体高度不稳定组和中度不稳定组在化疗 BEV中获益更多。而染色体低不稳定组没有从化疗 BEV中获得预后的进一步改善。总体而言,研究认为拷贝数变异负荷是化疗 BEV治疗的潜在疗效预测Biomaker。该研究的意义在于为寻找抗血管药物疗效预测因子开启了新的思路。
参考文献:
Smeets D, Miller I S, O’Connor D P, et al. Copy number load predicts outcome of metastatic colorectal cancer patients receiving bevacizumab combination therapy[J]. Nature communications, 2018, 9(1): 4112.
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