基因编辑的IBD小鼠模型构建技术原理

基因工程小鼠IBD模型可以自然发展出结肠炎和/或回肠炎。许多模型含有在人类IBD中鉴定出的易感基因。这种类型模型中，最著名的是敲除IL-10-/-小鼠，在首次开发的25年后仍用于各种研究。

IL-10-/-敲除小鼠

因为IL-10 KO小鼠的Treg细胞不能产生IL-10，在IL-10 KO小鼠中会出现自发性肠炎，尤其是结肠炎症，其特征是淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的炎症浸润。疾病的严重程度可以通过所使用的背景菌株来调节。与C57BL/6小鼠相比，BALB/c小鼠的疾病更严重。

结肠炎的发展超过24周，其结果有助于研究IBD的不同免疫机制。Treg也可以被研究，因为它们在IL-10被清除的条件下，仍保留了一些功能。

IL-10-/- KO小鼠的局限性

该模型的局限性是，在不同设施之间，结肠炎的发展可能会有很大差异。这是因为该模型高度依赖于微生物组的差异。这个模型虽然可以通过使用吡罗昔康加速结肠炎发病，但仍需要较长的疾病发展时间。这个模型需要在剂量、配方、年龄和小鼠的微生物状态方面进行仔细验证。

在这个模型中没有观察到体重减轻，可以监测其他临床指标，但其中一些指标只出现在严重疾病时。一种更有效、更敏感、更有效的监测炎症水平的方法是测量粪便中的脂蛋白2（lipocalin 2）。