致癌物诱导肿瘤小鼠模型构建技术原理

肿瘤免疫方向毫无疑问是当今肿瘤研究领域最热门的方向之一，但对于刚接触这个领域的研究者来说，仅用之前肿瘤研究中用到的小鼠肿瘤模型结果说服力会不足，比如最常见的人源肿瘤细胞系在免疫缺陷型小鼠上的成瘤模型，其免疫系统的缺陷，导致肿瘤免疫微环境的部分缺失或全部缺失，在用于评价PD-L1/PD-1抑制剂、CAR-T实体瘤效果上不够严谨。

那么目前有哪些肿瘤模型适用于肿瘤免疫治疗方向的研究呢？

常见致癌物诱导的肿瘤小鼠模型包括DEN诱导的肝癌、MCA诱导的纤维肉瘤，ultravolet B诱导的皮肤癌，NHK诱导的肺癌模型等，这类肿瘤模型具有明显的基因组不稳定性，成瘤时间也是在半年至1年左右，相对于基因编辑肿瘤小鼠模型，具有更丰富的基因突变谱，这些突变在成瘤过程中以neoantigen的方式长期参与免疫重塑，能比较天然地模拟肿瘤免疫微环境的形成，也因此，小鼠间的瘤体异质性较大，结果差异会比较大。