鱼油脂肪酸改善阿尔茨海默病机制
余研，孙如鹏，吴志峰，秦逸辉，李毅
解放军第一七四医院（厦门大学附属成功医院）
目的：探讨ω-3多不饱和脂肪酸对认知功能障碍模型大鼠学习和记忆行为、神经元凋亡、小胶质细胞活化、神经炎症反应及核转录因子活化B细胞κ轻链增强子（NFκB）通路的影响。
方法：腹腔注射D-半乳糖方法构建大鼠认知功能障碍模型，将36只雄性威斯塔大鼠按随机数据表法随机分为对照组、认知功能障碍组、认知功能障碍＋ω-3多不饱和脂肪酸处理组。采用莫里斯水迷津测定大鼠学习和记忆行为；尼氏染色检测神经元凋亡；免疫荧光和蛋白质印迹法检测小胶质细胞活化蛋白表达；酶联免疫吸附测定法检测血清炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1和白细胞介素6浓度；蛋白质印迹法方法检测NFκB相关因子（转录因子p65、磷酸化NFκB抑制蛋白、Toll样受体4）蛋白的表达。
结果：与对照组比较，其余2组大鼠逃避潜伏期明显延长，目标象限内游泳的距离占总距离的百分比明显降低，脑组织神经元凋亡增多，小胶质细胞和血清炎症因子表达明显增加（所有P = 0.00）；与认知功能障碍组比较，认知功能障碍＋ω-3多不饱和脂肪酸处理组大鼠逃避潜伏期明显缩短（2天：41.35 ± 2.34比58.07 ± 3.27，P = 0.03；3天：35.07 ± 2.45比44.39 ± 3.21，P = 0.02；4天：28.12 ± 2.43比35.63 ± 2.20，P = 0.01；5天：23.74 ± 1.06比29.76 ± 1.15，P = 0.03），目标象限内游泳的距离占总距离的百分比增多（48.26 ± 4.02%比34.14 ± 3.49%，P = 0.01）。认知功能障碍＋ω-3多不饱和脂肪酸处理组大鼠神经元凋亡率明显下降（29.93 ± 3.05%比47.58 ± 4.14%，P = 0.01）。ω-3多不饱和脂肪酸能明显抑制小胶质细胞活化蛋白表达，同时抑制血清炎症因子表达（肿瘤坏死因子α：85.27 ± 9.77比156.13 ± 14.53 pg/ml，P = 0.00；白细胞介素1：41.23 ± 5.38比75.04 ± 9.27 pg/ml，P = 0.01；白细胞介素6：47.58 ± 4.23比97.47 ± 9.09 pg/ml，P = 0.00）；与认知功能障碍组比较，认知功能障碍＋ω-3多不饱和脂肪酸处理组NFκB通道相关蛋白表达明显降低。
结论：ω-3多不饱和脂肪酸能明显抑制小胶质细胞活化，降低神经炎症反应，进而减少神经元凋亡，改善认知功能障碍模型大鼠神经功能，其机制与抑制NFκB通路可能相关。
通信作者：孙如鹏，13265040480@163.com
原文参见：中华临床营养杂志. 2019;27(1):26-32.
