最热快讯 | 吉非替尼耐药新解法!

Haalthy导读

EGCG是绿茶茶多酚的主要组成成分,是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体,EGCG对胃癌、肝癌、口腔鳞状细胞癌等肿瘤细胞都具有抑制作用。

最近,有研究将EGCG和吉非替尼联合使用,以判断是否可以延长吉非替尼耐药性的问题。

吉非替尼,也就是我们常说的易瑞沙,作为一代EGFR-TKI抑制剂,它是最早进入临床使用的EGFR靶向药,目前吉非替尼在中国被广泛应用。

但是,吉非替尼也会面临耐药的问题,好不容易进了医保的药物,如果能够延缓吉非替尼的耐药时间,增加非小细胞肺癌患者使用吉非替尼的敏感性,就可以在治病的同时也缓解了病友们的经济压力。

EGCG具有广泛的生物活性,包括抗氧化,抗突变和抗癌活性,其发挥作用主要通过与多种分子靶点结合影响多种信号通路。因此,研究人员想看看EGCG是否可在一定程度上缓解吉非替尼耐药问题。

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EGCG + 吉非替尼抑制肿瘤增长具有协同作用

1. 实验室结果:EGCG + 吉非替尼抑制肿瘤增长具有协同作用

试验前先确定了低于80μM的EGCG不会对正常肺细胞具有毒性,为了确定EGCG是否能使A549细胞对吉非替尼敏感,试验分了三组:EGCG组、吉非替尼组和EGCG+吉非替尼组,分别观察三组对A549细胞增殖的影响。

48小时后,EGCG组IC50 值为33.82μM,IC50 值是指导致一半肿瘤细胞凋亡的浓度;吉非替尼组IC50值为6.343μM,在协同效应试验中,EGCG(34μM)+吉非替尼(1.87μM)联合处理显示出最大的协同效应,并被选择用于后续研究。

接着研究人员使用了不同染色方法都观察到了EGCG+吉非替尼组在抑制非小细胞肺癌细胞作用方面具有协同效果,简言之,就是EGCG和吉非替尼劲往一处使,齐心协力消灭肿瘤细胞,并且效果很不错。

2. 小鼠试验中,联合治疗同样具有协同作用

在小鼠试验中,也获得了同样的结论,EGCG+吉非替尼在A549细胞异种移植小鼠模型中协同抑制肿瘤生长。

试验分为四组:对照组(生理盐水)、EGCG组(200mg / kg /天,口服)、吉非替尼组(10mg / kg /天,口服),EGCG+吉非替尼组(EGCG 200mg / kg /天+吉非替尼10mg / kg /天,口服)。

由上图可知,在A549细胞异种移植小鼠模型中,EGCG+吉非替尼组处理的小鼠体内的肿瘤体积的抑制作用最强

为了确定联合使用对小鼠存活率的影响,研究人员同样设置了如上四组试验,结果如下图所示:

与单独使用吉非替尼或EGCG的治疗组相比,用EGCG+吉非替尼处理的小鼠存活率显着增加。

深入研究后,研究人员发现抑制吉非替尼耐药的A549细胞中的自噬可以增加细胞死亡。而EGCG和吉非替尼联合使用可以抑制吉非替尼诱导的自噬和ERK磷酸化。EGCG和吉非替尼联合使用可能是克服NSCLC获得性耐药的有效策略,该研究提供了一种新的、增强靶向治疗的方法。

EGCG在绿茶中含量较高,因此多喝绿茶是不是可以增加疗效呢?目前,对于该问题研究中没有给出明确答案,病友们也不可以将两者画上等号,这中间涉及到EGCG含量、制剂的问题,因此还有待深入研究。

但是,对于喜欢喝绿茶的病友们,肺腾助手提醒大家:服用药物前后两个小时不宜喝茶,不宜饮用浓茶。如果医生有特地说明服药期间不可以服用茶叶,那么就不宜再喝了,以免影响疗效。

您的一个小小的行动将不仅仅会为自己带来改变、带来希望,也将让其他患者获得更长生存期。

参考资料:

Jiao Meng, Cuicui Chang, Yuhua Chen,et al.EGCG overcomes gefitinib resistance by inhibiting autophagy and augmenting cell death through targeting ERK phosphorylation in NSCLC.

https://www.dovepress.com

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