EHA2021 Preview：兴尽晚回舟 误入藕花深处
抢在ASCO week前先更新一波
【EP739】CYAD-211
【EP788】AUTO1
【S165】CA-4948
【EP739】CYAD-211
OBJECTIVE RESPONSE AT LOW DOSE IN THE FIRST-IN-HUMAN IMMUNICY-1 TRIAL EVALUATING NON-GENE EDITED ALLOGENEIC CYAD-211 ANTI-BCMA CAR-T PRODUCT IN RELAPSED OR REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA
CYAD-211：1）allo BCMA CAR-T；2）设计用shRNA而非基因编辑去knock down CD3ζ，避免基因组修改；3）还共表达了一个CD34 truncation作为筛选marker；4）CAR-shRNA-tCD34，single vector single step，方便
患者基线不清楚，但是clinicaltrial上居然没明确要求CD38。。。
这次摘要更新了IMMUNICY-1研究中DL1 也就是30x10^6 cells的初期数据，DL1共入组了3例患者，既没有报道DLT和≥ Gr3的TRAE，也没有发现ICANS和GVHD，1例Gr1的CRS。2例患者可评估疗效，PR和SD各1例，唯一的1例CRS发生在获得PR的患者身上。
现在这个规模的样本，再去评价最低DL的结果的安全性和疗效都太偏颇，allo BCMA CAR-T至少不能比Ide-cel差太多吧，现在看allo CAR-T应该只能做auto CAR-T的一个补充
【EP788】AUTO1
EARLY SAFETY AND EFFICACY FINDINGS OF AUTO1 (CAT19), A FAST-OFF RATE CD19 CAR, IN RELAPSED /REFRACTORY INDOLENT B CELL LYMPHOMAS
相较传统的anti-CD19 CAR-T，AUTO1有更快的解离率，避免过度活化、减少毒性和CAR-T衰竭，使得AUTO1能具有更高的安全性。AUTO1之前在儿童及成人ALL中展现了疗效，也有更低的CRS和ICANS
这里更新了在包括MCL和FL在内的iNHL中的初步结果
入组7例FL和3例MCL，先前治疗线程中位数3(range 2-5) ，全部处于 III/IV 期，7例FL和2例MCL完成输注，只有4/9和1/9的患者报道Gr 1和Gr 2的CRS没有≥Gr3，1例患者报道巨噬细胞活化综合征(MAS)，接受anakinra和地塞米松后恢复，没有观察到ICANS。治疗后所有患者9/9获得完全分子学缓解(CMR)，但随访3.1mo仍有8/9的患者持续缓解，剩余1例CMR的患者在5.6mo时候不幸死于新冠
【S165】CA-4948
A PHASE 1, DOSE ESCALATION TRIAL WITH NOVEL ORAL IRAK4 INHIBITOR CA-4948 IN PATIENTS WITH ACUTE MYELOGENOUS LEUKEMIA OR MYELODYSPLASTIC SYNDROME – INTERIM REPORT
IRAK4接收上游的TLR和IL-1R传递的信号，激活下游的NF-κB信号，50%的MDS和AML中剪接体SF3B1和U2AF1的突变导致产生更长活性更高的IRAK4 isoform（IRAK-L），临床前模型中，不管是shRNA 敲低还是CA-9498直接抑制，分别可以减少白血病克隆和母细胞的形成
早前ASH20更新了在AML/MDS的6例患者中的剂量递增单臂Ph1初步结果。20Q3第1例患者给药，截止到11-23入4例AML和3例高危MDS患者，在6例患者中观察到骨髓细胞减少，2例骨髓完全缓解(marrow CR,MCR)：AML和MDS各1例
这次EHA21进一步做了更新，非常好的结果
截止至21-2-8，共入组15例（HR MDS和AML分别 8和7例），先前治疗线程数中位值2，完成200、300和400 mg bid 3个DL
安全性：包括400mg bid内的3个DL下均没有报道DLT，1例TRAE（Gr3 头晕）导致非毒性相关的治疗终止，总体上安全可耐受
疗效：8/9(89%)的患者中观察到骨髓细胞减少，1例完全血液学恢复的CR+1例MRD-的CRi+3例MCR，3例患者剪接体突变全部获得≥MCR