UC头条:哈佛逆转衰老科技现象级爆火, 人类生命长度或将面临突破?

《三体》、《流浪地球》的作者刘慈欣,在一部叫作《赡养人类》的小说里描绘了一种科幻人类文明:随着科技进步,富人通过生物技术改造了大脑和身体,从而变得更加长寿、聪明,所拥有的财富也越来越集中,富人最终通过这种技术与财富的双重垄断获得了无限权利。尽管这一说法听来似乎不着边际,但全球富豪们确实一直在不遗余力地利用财富为自己探索拓展生命长度、逆转衰老的方法,而随着生物技术的飞速迭代,他们的这一目标正快速接近现实。

作为世界顶尖人才和尖端科技的孵化地,位于波士顿的哈佛大学和麻省理工学院在全球生物研究领域中始终居于领先地位。2018年,在与加州理工学院和宾夕法尼亚大学等科研机构的合作下,美国生物技术公司Herbalmax发布了一款名为Reinvigorator(瑞维拓)的产品,而其关键成分之一β-烟酰胺单核苷酸早在2013年即首次被哈佛医学院的DavidSinclair实验室发现具有逆转细胞老化的潜能,随后发布于《Nature》子刊的另一项研究成果又发现该物质甚至能将实验动物的存活期拓展30%以上。为此,这一效应的主要发现者——哈佛医学院教授、保罗·F·格伦生物衰老生物学中心主任DavidSinclair也被《时代》杂志评为“全球最有影响力的100人”。

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据行业人士透露,尽管瑞维拓面世仅两年多,但其实从2014年起,便有人开始通过各种特殊渠道服用此类物质。其中不仅有学术界的相关人士,更有不惜一切代价追求“健康长生”的富商巨贾。然而,在瑞维拓上市之前,由于彼时受技术条件所限,β-烟酰胺单核苷酸的成本极为高昂(约合人民币156万/年),获取渠道也极为有限。因此除供科研用途外,其产量仅能满足少部分顶级富豪的服用需求。

直至2018年Herbalmax通过生物酶催化技术成功实现β-烟酰胺单核苷酸量产,并将价格降低90%以上,才使其首次进入了一般高净值人群的可承受范围。

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尽管β-烟酰胺单核苷酸作为首个经严谨科学验证的衰老干预物质开始在富人圈中快速普及,但这却远非富豪们“求生”的唯一方式。苹果教父史蒂夫·乔布斯当年对抗肿瘤的经历就是其中的典型案例之一。

记录显示,乔布斯自2003年首次被诊断出患有一种罕见的胰腺神经内分泌肿瘤后,便开始了一系列挥金如土的高科技治疗之旅。据《财富》报道,乔布斯在随后的几年中多次前往瑞士进行一种美国FDA尚未批准的肽受体放射性同位素治疗(PRRT),即通过将小剂量的放射性同位素附着在高度细胞靶向的蛋白质上,并使其通过血液循环被肿瘤细胞吸收,从而对癌症病灶实现高剂量的放射治疗。尽管治疗神经内分泌癌的专家表示PRRT非常有效,然而当时只有欧洲的个别研究机构能够提供这种精准的靶向治疗方案,且费用极其高昂。

同时,为了实现更精确的靶向治疗,乔布斯联合哈佛大学,麻省理工学院,斯坦福大学,约翰霍普金斯大学四所顶级科研机构对自己的正常细胞和癌细胞进行了耗时7年的全基因组测序。据《纽约时报》著名记者沃尔特·艾萨克森(WalterIsaacson)透露,此轮治疗更使乔布斯成为了全球第20个实现全基因组测序的人类。不仅如此,2009年,在供体极其稀少的情况下,已经身患胰腺癌的乔布斯居然在1个月内就越过排期跨州获得了肝脏供体,成功进行了肝脏移植手术,这对普通人来说完全是不可想象的。

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然而正是在这些难以想象的方式下,乔布斯才成功突破了胰腺癌患者9个月的平均寿命,获得了8年的额外生命,并以此缔造了苹果公司的最高巅峰。

据外界估算,乔布斯在这8年抗癌期间所接受的医疗服务和资源,总共花费可能已经超过了5000万美元。无独有偶,车王舒马赫在遭遇滑雪事故后,其妻不顾外界劝阻,一掷千金雇佣了一组由15人组成的医疗团队,全天24小时进行看护,而在耗费2000万欧元后,昏迷了5年之后的舒马赫竟然奇迹般地再度苏醒。

但无论是乔布斯也好,还是被外媒报道耗资2000万欧元才从昏迷5年的状态中醒来的车王舒马赫也罢,他们的花费与一些不惜代价“用钱买命”的富豪们在科学领域的投资相比,可谓是小巫见大巫。

2011年,传媒大亨默多克斥资5亿美元在马里兰州建立了长寿和健康饮食研究中心;2013年,谷歌创始人之一拉里·佩奇(LarryPage)初步投资7亿美元建立了Alphabet子公司——Calico,该公司主要从事衰老相关研究以实现人类健康、长寿甚至永生的目的。俄罗斯媒体大亨德米特里·伊茨科夫(DmitryItskov)聚集了一支人类神经系统研究团队,耗资10亿欧元启动“阿凡达”计划,旨在通过上传人类意识实现永生。Facebook首席执行官马克·扎克伯格(MarkZuckerberg)建立了价值6亿美元的BioHub生物中心,通过研究人类所有细胞创建“细胞图谱”,他与妻子后续还将投资30亿美元用于攻克疾病。更有甚者,香港超级富豪李兆基接受采访时曾表示愿用1000亿换取三十年青春,把富豪们用金钱换时间的愿望表达得淋漓尽致。然而据研究了解,目前包括换血疗法、“干细胞”注射、端粒酶激活等曾被富豪们寄以厚望的种种手段中,仅有换血疗法和β-烟酰胺单核苷酸得到了实际试验的有效性验证。

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同龄姐妹小鼠(左侧得到β-烟酰胺单核苷酸干预,右侧自然衰老)

近年来所有的研究都支持了这样一种观点:即细胞内DNA损伤的积累和自我修复能力的逐渐下降是引发衰老的根本原因。因此,科学家们普遍将维持和增强细胞的自我修复能力视为抑制衰老的最有效途径。而β-烟酰胺单核苷酸的作用机理正是通过提供DNA修复系统所必需的NAD+辅酶来激活Sirtuins等基因修复蛋白,最终实现了逆转细胞老化的效果。在2017年发表在《Science》期刊上的一项研究中,β-烟酰胺单核苷酸成功恢复了衰老细胞的DNA修复能力:“在仅仅治疗了一周之后,老年小鼠的细胞便已经与年轻小鼠的细胞难以区分。”2018年3月,哈佛大学Sinclair团队在《Cell》上发表的一项实验结果显示,β-烟酰胺单核苷酸可显著逆转哺乳动物因衰老引起的心脑血管老化和运动机能退化,并使老年试验动物的体力达到了同龄对照组的1.6倍以上。2018年12月,日本庆应大学的科学家在《Nature》子刊发表研究成果,成功利用β-烟酰胺单核苷酸将失能的衰老干细胞逆转为了高活性的干细胞。

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左:失去分化能力的衰老干细胞,右:经Β-烟酰胺单核苷酸培养后恢复分化能力

据行业人士披露,进行β-烟酰胺单核苷酸研究的哈佛大学DavidSinclair教授和庆应大学的今井真一郎教授都长期服用β-烟酰胺单核苷酸。而DavidSinclair的血液化验结果曾显示,包括血糖、睾丸激素、hsCRP(超敏C-反应蛋白)、ALT(谷丙转氨酶)在内的多项年龄指标都出现了显著的年轻化逆转。

就在全球富豪们豪洒万金为求一命之时,西方贫富阶层的人口寿命差距也在悄悄拉开。2017年,澳大利亚社会健康地图(SocialHealthAtlas)报告称,澳洲富人和穷人的平均寿命差距很大,工薪社区和富人社区的人口平均寿命相比,其中差距最大的相差近20年。在英国,从同一个小镇的富人区到贫民区,社区人口的平均寿命从85岁陡降至67岁,贫民区当地甚至流行这样一句话:“要么有钱,要么早死(GetRichorDieYoung)”。

针对近年来欧美贫富阶层人口平均寿命差距逐渐扩大的现象,部分人将之归咎于尖端生物技术的迭代发展,他们认为正是由于这些高科技产品及服务的高昂定价将低收入消费者拒之门外,从而间接拉开了与富裕阶层的人口平均寿命差距。而包括瑞维拓在内的前沿生物产品所在企业,都曾收到消费者要求降价的诉求。然而尖端科研产物的出现必定伴随着巨额的研发和生产成本投入,因此短期内该局面暂难以“破冰”。

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但高价似乎阻挡不了高净值消费者的热情,瑞维拓上市第一年销售额便突破一亿美元。京东和天猫在2018年通过全球购平台将瑞维拓引入中国后,短短数月内就多次经历售罄。接下来的两年中,大量生物药企和保健品企业纷纷跟进仿制,而这一技术的奠基者瑞维拓也已发展到第三代,通过持续的迭代和降价保持着领先地位。

不过值得期待的是,在富豪们源源不断将资金注入衰老和寿命干预研究的环境下,β-烟酰胺单核苷酸绝不会是人类找到的最后一个经过严谨科学验证的物质。而普通百姓们在对富商大亨们的“续命”趣闻津津乐道之外,有朝一日或也将享受到科技发展带来的普惠,到那时人类的“长寿梦”终将成为现实。

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