SCI（非彼SCI）：万病之因

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针对感染和损伤，机体产生的炎症通常是局部、短暂、急性的炎症。而针对社会环境和生活方式等，会产生全身慢性炎症（systemic chronic inflammation，SCI），这是心血管疾病、癌症、糖尿病、慢性肾脏疾病、非酒精性脂肪肝、自身免疫性疾病和神经退行性疾病等的基础。

引起SCI的因素及相关疾病（文献1）

炎症

炎症是一个进化上保守的过程，激活免疫和非免疫细胞，消除病原体，促进组织修复。

根据炎症反应的程度和范围（全身和局部），机体代谢和神经内分泌作相应变化，以保存能量，为激活的免疫系统分配更多的营养。

正常炎症是有时效性的，威胁因素存在则发生，威胁消除则解除。然而，某些社会、心理、环境因素作用下，会触发低级别、非感染性（即“无菌”）SCI的状态，其特征是激活不同于急性炎症的免疫成分。

炎症反应从短期到长期的变化会导致免疫耐受的崩溃，并导致所有组织和器官以及正常细胞生理的重大改变，这会增加年轻人和老年人患各种非传染性疾病的风险。

急性炎症和SCI的区别（文献1）

SCI和非传染性疾病相关

SCI由DAMPS激发，不伴随感染及PAMPs的激活。

SCI损伤通常随着年龄的增长而增加，研究表明，老年人具有较高的循环细胞因子、趋化因子和急性期蛋白水平。

SCI是低级别的持续炎症，可能通过氧应激等，引起组织和器官的损伤。临床后果可能是严重的，包括代谢综合征，高血压、高血糖和血脂异常；2型糖尿病；NAFLD；心血管疾病（CVD）；慢性肾脏疾病；各种类型的癌症；抑郁症；神经退行性疾病；自身免疫性疾病；骨质疏松症等。

急性炎症的标志物并不一定适用于SCI。例如，Roubenoff及其同事的早期工作表明，在个体循环系统中，IL-6和IL-1Ra（不是IL-1β或TNF-α）的水平随着年龄的增长而增加。然而，当严格控制老年人的健康状况时，年轻人和老年人之间IL-1和IL-6的表达没有发现差异。现在SCI依旧没有典型的生物标志物。

SCI的来源

老年人的SCI状态部分是由细胞衰老起的，其特征是细胞增殖停止和衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP），促炎细胞因子、趋化因子和其他促炎分子增加，这种表型的衰老细胞反过来可以促进多种慢性疾病，包括胰岛素抵抗、CVD、肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、阿尔茨海默病和帕金森病、黄斑变性、骨关节炎和癌症。

衰老细胞如何获得SASP尚不完全清楚，但现有的研究认为机体内源性和非机体内源性因素都存在。

内源性原因

包括DNA损伤、端粒功能失调、表观基因组破坏、有丝分裂信号和氧化应激。

非内源性因素

◎ 慢性感染

巨细胞病毒、EB病毒、丙型肝炎病毒和其他传染性病原体引起的终身感染对SCI和免疫失调的影响仍存在争议。慢性感染是SCI的来源，但应该不是主要因素。如一些传统农业国家，人民高度暴露在微生物的环境，但是极少暴露在工业环境，他们的SCI处于极低的水平，也不会随年龄增加。

◎ 生活方式，社会和物质环境

农业国家个人平均寿命相对较短，有些人在出现晚期衰老迹象之前就死亡了。这些人群中，SCI相关的健康问题相对缺乏，并不是由于遗传学或预期寿命较短，而是由于生活方式和居住的社会物质环境。他们生活方式的特点是躯体活动水平较高，饮食主要由新鲜或加工最少的食物来源组成，接触环境污染物的机会较少。此外，生活在这些环境中的个人通常具有昼夜节律。

工业化带来了许多好处，包括社会稳定；减少身体创伤；现代医疗技术；改善的公共卫生措施（如卫生、检疫政策和疫苗接种），这些都大大降低了婴儿死亡率，提高了平均预期寿命。然而，这些变化也导致了饮食和生活方式的急剧变化，这样的生活环境与大多数进化过程中人类生理的环境有很大的不同。反过来被认为是SCI的主要原因。

图片源于文献6

◎ 体力活动

工业化导致体力活动显著下降。骨骼肌是一种内分泌器官，肌肉收缩期间产生并释放细胞因子和肌肽进入血液，可以系统地减轻炎症的作用。低体力活动与CRP和促炎细胞因子水平的增加直接相关。这些效应反过来又会促进炎症相关的病理生理改变，包括胰岛素抵抗、血脂异常、内皮功能障碍、高血压和肌肉质量损失，这些是各类疾病的基础，包括CVD、2型糖尿病、NAFLD、骨质疏松症、各种类型的癌症、抑郁症、痴呆和阿尔茨海默病。有证据表明缺少体力活动与年龄相关疾病及死亡率增加存在关联，并与癌症发生相关。生活方式引起的肥胖、微生物群失调、饮食（西方饮食）、社会和文化变化、环境和工业毒物。身体不活动可能会导致肥胖，特别是过度的内脏脂肪组织（VAT），这是炎症的重要触发因素。

◎ 微生物群失调

肠道微生物组成和微生物基因丰富度的变化与脂肪增加、促炎生物标志物和胰岛素抵抗有关。此外，在老年人中，肠道微生物群的变化似乎影响多种炎症途径的结果。肥胖与肠道微生物群的变化密切相关，脂肪组织本身也是炎症因子的重要来源。

过度使用抗生素、非甾体抗炎药物和质子泵抑制剂等因素是引起微生物群失调的原因。

◎ 饮食

在过去40年中，水果、蔬菜和其他富含纤维和益生菌的食物摄入比例一度下降严重；精制谷物、酒精和超加工食品摄入比例较高，特别是乳化剂的使用越来越多，这些可以改变肠道微生物的组成和功能，增加肠道通透性和免疫系统的表观遗传变化，最终可能导致低度内毒素血症、肥胖和SCI。

◎ 环境和工业毒素

过去200年里，快速城市化带来了人类之前未曾接触的微生物，空气污染物、危险废物物和促进SCI的工业化学品。每年估计有2000种新化学品被引入个人日常使用或摄入的物品中，包括食品、个人护理产品、处方药、家用清洁剂和草坪护理产品(见https://ntp.niehs.nih.gov)。美国联邦Tox21证实人们经常接触的许多化学品极大地改变了炎症分子信号，增加炎症相关疾病风险。

喵评：SCI是非感染性疾病之因，涉及心血管、糖尿病、精神疾病、癌症、慢性肝病等，说万病之病因，可能并不为过。

抗炎治疗及预防炎症的生活方式，对维持身体健康意义重大......

加强锻炼，天然饮食

主要参考文献：

1. David Furman et al, Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span,Nat Med . 2019 Dec;25(12):1822-1832.

2. Wahid, A. et al. Quantifying the association between physical activity and cardiovascular disease and diabetes: a systematic review and meta-analysis. J. Am. Heart Assoc. 5, e002495 (2016).

3. Moore, S. C. et al. Association of leisure-time physical activity with risk of 26 types of cancer in 1.44 million adults. JAMA Intern. Med. 176, 816–825 (2016).

4. Kleinstreuer, N. C. et al. Phenotypic screening of the ToxCast chemical library to classify toxic and therapeutic mechanisms. Nat. Biotechnol. 32, 583–591 (2014).

5. Ziwei Yang et al, Controlling chronic low-grade inflammation to improve follicle development and survival,Am J Reprod Immunol . 2020 Aug;84(2):e13265

6. Straub, R. H. The brain and immune system prompt energy shortage in chronic inflammation and ageing. Nat. Rev. Rheumatol. 13, 743–751 (2017).

7. Fedewa, M. V., Hathaway, E. D. & Ward-Ritacco, C. L. Effect of exercise training on C reactive protein: a systematic review and meta-analysis of randomised and non-randomised controlled trials. Br. J. Sports Med. 51, 670–676 (2017).

作者：挑食的喵   来源：闲谈 Immunology