抗体药物小贴士-Guselkumab

名称和别名Guselkumab; CNTO-1959商品名Tremfya™获批时间2017/7/13 FDA；适应症用于适合系统疗法（注射或口服治疗）或光疗（紫外线治疗）的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗开发公司Janssen抗体类型全人源IgG1单克隆抗体靶点信息IL-23的p19亚基作用机制Tremfya是IL-23的抑制剂。在牛皮癣中，IL-23是关键的细胞因子，可刺激T辅助细胞17（Th17）的分化，增殖和存活。Th17细胞是刺激皮肤角质细胞和内皮细胞活化和增殖的主要效应形细胞。给药方式SC推荐剂量第0周、第4周皮下注射100mg, 此后每8周给药1次药代动力学Cmax=8.09ug/ml, tmax=5.5days；中心分布量为13.5L; 表观清除率为0.516L/day临床试验这项批准主要基于一项III期临床项目的数据，该项目包括3个III期临床研究（VOYAGE 1、VOYAGE 2、NAVIGATE），涉及超过2000例患者。其中，VOYAGE 1和VOYAGE 2分别评估了Tremfya相对于安慰剂的疗效和安全性；NAVIGATE则评估了Tremfya相对于Humira的疗效和安全性。结果显示：（1）在治疗的第16周，Tremfya治疗组至少70%的患者实现至少90%皮肤清晰，超过80%的患者获得了清晰或几乎清晰的皮肤。（2）在治疗的第16周，Tremfya治疗组在头皮部位的银屑病以及包括痒痛、疼痛、刺痛、灼热、皮肤紧实在内的斑块型银屑病症状也实现了显著改善。（3）Tremfya治疗获得了持久的皮肤清晰，Tremfya治疗组接近90%的患者在第28周实现PASI90缓解并且持续至第48周。（4）在治疗的第24周，Tremfya治疗组超过70%的患者实现至少90%皮肤清晰，Humira治疗组为40%。（5）NAVIGATE研究结果证实了Tremfya在既往接受强生已上市抗炎药Stelara（ustekinumab）治疗应答不足的患者中具有显著的疗效。在随机化继续接受Stelara或切换至Tremfya12周后，在第28周，Tremfya治疗组有31%的患者实行皮肤清晰或几乎清晰，Stelara治疗组为14%。不良反应最与TREMFYA相关的最常见（≥1%）不良反应包括上呼吸道感染，头痛，注射部位反应，关节痛，腹泻、胃肠炎、癣感染和单纯疱疹感染。免疫原性到第52周，约有6%的病人产生抗抗体，其中又有7%具有中和活性。360pskdocImg_0