贾仲林老师谈谈 — Crouzon-Apert综合征遗传表型特点及诊断治疗
颅缝早闭是一系列以不同部位的颅缝过早闭合为特征的综合征（图1），可合并有全身其他部位的畸形。目前已有报道的颅缝早闭综合征已超过百种。其中，Crouzon及Apert综合征便是最为常见的两种。
图1颅缝早闭图示
标注：红线表示过早闭合的颅缝，箭头表示颅骨生长方向
Crouzon-Apert综合征均为常染色体显性遗传病，对于大部分病人而言，定位于10q25~q26的成纤维生长因子受体2（FGFR2）编码区基因突变为主要病因。但同一突变可能会产生不同的表型，这就使得畸变的过程变得更加复杂了。
FGFR由一族相关但独立的酪氨酸激酶受体组成，这些受体有着相似的蛋白结构：三个胞外免疫球蛋白样区域，一个单独的膜生成部分，以及胞内的酪氨酸激酶区域。FGFR可分为FGFR1（在Pfeiffer综合征中发生突变），FGFR2（在Apert，Crouzon综合征中发生突变），FGFR3（在软骨发育不全症和伴黑棘皮症的Crouzon综合征中发生突变），以及FGFR4。对人类FGFR2基因的序列分析显示有一个开放阅读编码区编码典型的膜生成和酪氨酸激酶受体结构。
Crouzon综合征最早由Crouzon在1912年描述，这一综合征以颅缝早闭，眼距过宽，眼球突出，鹦鹉嘴形态的鼻子，短上唇，上颌发育不全，以及相应的下颌前突为特征。Crouzon综合征的颅骨畸形取决于骨缝闭合的顺序和速度或过程。尖颅是最常见的，而狭颅，三角形颅及苜蓿叶状颅也可见到。眼眶浅是基本诊断依据之一。由于上颌发育不全，牙弓的前后径变短，常见牙列拥挤以及前牙开和后牙反。
Apert综合征，又称尖头并指/趾畸形，颅面部症状与crouzon综合征相似，表现为颅缝早闭所致的头颅畸形，突眼和面中部严重发育不良，头颅畸形为尖头何短头，可伴有中度的眶距增宽症，同时伴有对称性手足并指/趾畸形，多数患儿有智力迟缓。Apert综合征可分为典型型或Apert综合征及非典型，典型型为仅包括具有由2-4指（趾）骨性和软组织并指组成中指手指团块的类型。
图2 Crouzon综合征患者
由于Crouzon综合征是一种罕见病，并且通常不易诊断，除了颅面部特殊畸形如并指（趾）特征和影像学辅助检查以外，分子诊断可帮助该病的诊断和遗传咨询。
治疗方法有手术治疗、物理治疗和基因治疗等，其中以手术治疗为主要手段且效果较好。但手术治疗创伤较大，较难为患者及家属接受，只能作为Apert和Crouzon综合征的一种补救措施，现今临床研究的重点是在胚胎发生期通过基因检测技术检测疾病并通过药物预防和阻断综合征的发生。
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★贾仲林老师谈谈 — Goldenhar综合征遗传表型特点及诊断治疗
专家简介
贾仲林，口腔基础医学博士，四川大学华西口腔医学院副教授，口腔疾病研究国家重点实验室口腔遗传病研究室的设计与运行管理负责人，美国艾奥瓦大学联合培养博士，中国遗传学会会员，北美华人遗传学会会员，四川省医学遗传学会高级会员，中华口腔医学会会员，中华口腔医学会口腔生物医学专委会会员。
学术成绩：
主持国家自然科学基金项目1项，四川大学青年基金科研项目1项，口腔疾病国家重点实验室自主研究课题1项，四川大学华西口腔医院转化实验新技术项目1项；作为第一参加者参与2016年国家重点研发计划“精准医学研究” 《耳鼻喉口腔罕见病精准诊疗技术研究》子课题“口腔颌面部罕见病精准诊疗技术研究”，参与国家自然科学基金项目4项，美国国立卫生研究院基金2项；发表科研论文24篇，其中第一及通讯作者SCI论文15篇。
参编《唇腭裂综合治疗学》和国内首套口腔疾病就医指南丛书：唇腭裂与面裂就医指南；获2015四川省科技进步二等奖，2016年银杏叶青年学者奖和2017年华夏医学科技奖。精通遗传、统计、生物信息，擅长唇腭裂遗传学研究和遗传咨询。
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