史上首次！美国成功将猪肾植入人体，两年内有望开展人体试验

美国研究人员近日成功尝试了首例将猪肾植入人体的器官移植手术，并且在植入三天内未出现排异反应，这在器官移植发展史上具有重大的里程碑意义。

一名脑死亡的肾病患者在纽约大学朗格尼医学中心（NYU Langone Health）被植入猪肾后，其人体免疫系统三天内未出现所谓的超急性排异反应，该例手术也为将来潜在的人体动物器官移植带来希望，有望解决目前的供体短缺问题。

基因编辑攻克超急性排异反应

在美国超过10万人正在等待器官移植，其中有多达9万人正在等待肾脏移植，平均等待时间为3-5年。中国的尿毒症患者数量更是超过100万人，器官供体需求紧迫。倘若能够获得短期作为过渡使用的供体，也将延长部分患者的生命。

过去几十年来，研究人员一直在探索动物器官移植到人类的可能性。而其中面临的最大挑战就是如何解决异种移植后人体免疫系统几乎必然会发生的超急性排异问题。所谓的超急性排异，是指在器官移植48小时内发生的排异反应。

而伴随着基因编辑技术的发展，这一问题已经展现出了重大的突破。在最新的猪肾移植手术中，研究人员解释称，动物肾脏植入人体后，之所以没有产生即刻的排异反应，是因为移植手术使用的是经过基因编辑过的猪的肾脏，在猪的组织中敲除了一种叫做半乳糖基因，这种基因往往会触发人体排异。

为了方便研究人员观察器官的情况，移植后的肾脏连接在人体的血管中，但是被留在体外。在肾脏移植手术后的54小时观察期中，研究负责人罗伯特·蒙哥马利（Robert Montgomery）医生表示：“肾脏功能指标肌酸酐看起来恢复了正常，并且产生了和人体肾脏移植后相当的尿量，没有产生移植早期强烈的排异反应，这与未经基因编辑过的猪肾移植到非人类灵长类动物中出现的情况不同。”

手术获得了患者家属的同意，并在获得家属同意前征询了伦理和法律人士的意见。而开发这种被称为“GalSafe”去半乳糖基因编辑猪的公司United Therapeutics，已于去年12月获得美国FDA的批准，用于开发潜在的人体疗法。

两年内有望开展人体试验

蒙哥马利医生表示，首例猪肾移植人体手术的成功将为肾功能衰竭晚期患者人体试验铺平道路，最快有望于未来1-2年开展人体试验。这些动物器官可以为正在等待人体器官供体的重症患者提供短期的生命过渡支持。

他还表示，由于最新的试验仅观察了肾脏在人体内留存三天的情况，因此未来更大规模的人体试验中可能会发现新的问题，并对技术提出新的挑战。

不过FDA称，从动物身上开发的医疗产品要用于人体，还需要获得FDA专门的批准。其他潜在的疗法还包括心血管类疾病以及植皮疗法等。

中国研究人员也正在探索动物器官移植的可能性。上海市器官移植重点实验室主任、上海医学会器官移植分会主任委员朱同玉对第一财经记者表示：“在最新的试验中，在动物器官移植到人体后，成功克服了从动物到人体的器官异种移植必然会发生的超即兴（48小时内）排异反应，这就意味着至少可以作为短期过渡来使用，下一步就是要研究加速性排异反应（48小时-5天），急性排异反应（一周以上）和慢性排异反应的影响。”

朱同玉认为，对脑死亡患者去做这样的器官移植试验在伦理方面的争议较小，但是未来是否能够将试验扩大到正常患者群体，仍然需要获得更多关于试验的科学数据。“如果数据证明在人体的应用是安全的，那么就能向未来人体试验迈出更大的一步。”朱同玉对第一财经记者表示。

他援引数据称，中国目前尿毒症患者超过一百万人。最新数据显示，中国登记血透患者就有70万人，对于肾脏供体需求巨大。朱同玉表示，尽管我国在临床器官移植领域发展迅速，但在基础研究方面，与美国相比还有一定差距。“所以我一直呼吁应该与国际接轨，加强器官移植基础技术的投入和探索。”朱同玉说道。

朱同玉表示，借助目前快速进步的基因编辑技术，在改造器官方面的技术已经比过去要更加成熟。此外，干细胞培养组织器官再生也是一种途径，未来心脏、肝脏等器官都可以采取这种方式。

第一财经