近日，据路透社及多家媒体报道：在美国纽约大学朗格尼医学中心，研究人员进行了一场被称为异种器官移植（将一个物种的器官移植到另一物种体内）的手术，移植器官肾脏来源于一头转基因猪，它与人类受体相连接，并成功工作了54小时。一直以来，器官移植都是一项医学难题，不是技术难以攻破，而是供体器官相当缺乏。据世界卫生组织（WHO）统计，全世界每年大约有200万人需要器官移植，但全球平均器官供需比不足1：20。据估计，我国每年约有150万人需要接受器官移植治疗，但器官捐献人数仅有约10000人。肾移植可以说是目前最成熟的器官移植，但肾脏供需关系之间的严重失衡已成为限制肾移植应用的主要瓶颈问题。根据美国卫生与公共服务部的统计数据：截至2020年9月，有99522例肾病患者在等候肾源，而肾脏捐献者只有12652人。为了开辟新的供体来源，增加移植例数，人们试图采用与人类遗传差异性较小的灵长目动物作为人类供体，但由于价格昂贵、饲养困难、脏器偏小，且大多为濒危动物，还有发生某些人类未知感染的危险，因而实际应用较为困难。而用猪作为供体则可能克服上述大部分难题：它们更容易饲养，产仔数多，成熟得更快，6个月就可提供异种供体器官，在器官移植伦理方面争议也较小。而且猪的器官大小、代谢过程及生理特点等方面与人类相近，猪细胞的基因编辑的克隆技术也比较成熟，有助于较为快速制备多基因编辑动物。
因此，猪不仅仅作为一种食物，还作为一种特殊“药物”被寄予厚望，我们也常常能看到关于移植猪角膜、猪皮、猪胰腺细胞、猪心脏瓣膜的成功案例报道。在美国纽约大学朗格尼医学中心的这次实验中，研究人员将猪肾脏与一名已经脑死亡、以呼吸机维持的志愿者通过大腿血管相连，“几乎立即”产生了尿液和排泄废物肌酐，表明猪肾可以正常运作，在人体血液供应和器官的交界处也没有立刻发生异种移植问题。（主持此次实验的Robert Montgomery医生/图源：网易新闻）这里春雨君纠正一点，很多媒体报道的时候，标题或内容为“世界首例猪肾脏移植到人体内”，实际上这种说法是不对的，猪肾脏仍然是在体外，与志愿者的大腿血管相连接，外科医生用防护罩盖住它，便于观察并采集组织样本。而且，这颗猪肾脏的“正常运作”只是短期起效，因为它只在患者体外工作了54小时，只能证明没有出现超急性排斥反应（移植重建即刻至24小时内），但关于加速性排斥反应（术后3-5天内）、急性排斥反应（术后一周到6个月内）及慢性排斥反应（术后6个月以后）的数据，还是未知。供体猪内皮细胞上的α-1，3Gal基因表达是导致超急性排斥反应的主要原因，基因编辑技术也是将表达 α-1，3Gal表位的基因敲除，使得供体器官内皮细胞中不表达该抗原，进而消除α-1，3Gal介导的超急性排斥反应，这也是本次猪肾脏移植实验最大的医学积极意义。（实验使用的这头猪由Revivicor公司进行基因编辑，敲掉α1，3Gal基因/图源：Revivicor公司）关于这项实验的相关论文还尚未在论文期刊正式发布，Montgomery医生计划在下个月将研究结果提交给科学期刊，并表示可能在一两年内进行临床试验。而除了免疫排斥反应，凝血功能障碍、生理功能兼容性、肾脏大小差异、潜在感染风险等都是目前猪异种肾脏移植临床应用的主要障碍，在异种器官移植这条道路上，我们还有很长的路要走。最后，如果有一天，这些技术难题都被攻克了，你愿意往体内移植一颗动物的脏器，来拯救自己的生命吗？[1]于佳庆,方一晽,方铭慧,安培培,胡正.猪肾脏异种移植的研究进展[J].吉林大学学报(医学版),2021,47(03):788-795.[2]U.S.DepartmentofHumanandHealth.OrganProcurementandTransplantationNetwork［EB/OL］.（2021-01-19）［2021-01-23］.https：//optn.transplant.hrsa.gov/data/view-data-reports/national-data.html.[3]金永勋，沈星辉，姜昊，等.异种器官移植研究现状及发展前景［J］.实用器官移植电子杂志，2018，6（2）：136-138.[4]陈规划,朱晓峰.器官移植的历史、现状与未来[J].现代医院,2002,2(1):15-16.DOI:10.3969/j.issn.1671-332X.2002.01.005.[5]石炳毅.继往开来,中国器官移植的发展现状——在2018年中华医学会器官移植学年会上的报告[J].器官移植,2019,10(01):32-35.
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