间充质干细胞治疗脊髓损伤：坐轮椅14年，奇迹站起来
作者：Dr.韦
近日，广州日报的一则新闻——《坐轮椅14年 奇迹站起来》带来了振奋人心的消息。64岁的脊髓损伤、下肢瘫痪患者陈双喜，经过间充质干细胞治疗2年后，8月18日在中山大学附属第三医院骨科病房里奇迹般地从轮椅上站起来，并在支具辅助下缓慢迈开脚步，这意味着我国在干细胞治疗脊髓损伤领域获得了新突破[1]。
△图片来自：广州日报
目前中山大学附属第三医院负责的国家重点研发计划“鞘内注射人同种异体脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床试验及机制研究”正在广州、上海、成都等地开展研究，有望造福更多因脊髓损伤而瘫痪、生活质量低下的病人。
干细胞治疗脊髓损伤的机制包括分化成包裹神经元轴突的胶质细胞、抑制炎症反应并分泌神经营养因子[2]。根据不同来源，治疗脊髓损伤的干细胞大致包括胚胎干细胞、诱导多能干细胞、神经干细胞和间充质干细胞。其中，间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床试验最多，被认为是十分具有前景的治疗方法。
截止目前，在ClinicalTrials上注册的间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床试验超过20项。今天，我们来介绍其中的一些临床试验，帮助大家进一步了解间充质干细胞治疗脊髓损伤的进展。
自体间充质干细胞治疗脊髓损伤
动物试验已证实，间充质干细胞移植治疗脊髓损伤具有积极的效果。那么人类临床试验结果如何呢？
ClinicalTrials网站上一项编号为NCT01676441的临床试验探讨了自体间充质干细胞移植治疗慢性脊髓损伤的安全性和有效性[3]。该项目由Pharmicell 公司负责开展，目前正在进行中，预计于2020年3月份公布最终的结果。不过已有部分结果发表在《Neurosurgery.》杂志上[4]。
为了验证间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的长期结果，科研人员从10名患者的髂骨中提取了间充质干细胞，培养了4周，随后将间充质干细胞直接注射至脊髓内，同时还在10名患者的硬膜内注射间充质干细胞，4-8周后再通过腰椎注射来补充间充质干细胞。最后通过评估患者的肢体运动率等级、核磁共振成像以及电生理学现象的变化来验证治疗结果。
在随访期中， 6名患者肢体运动能力有了提高，3名患者日常生活活动能力逐步提高，核磁共振成像有了变化，如空腔尺寸减少、出现纤维状低信号强度条纹，此外患者的电生理也发生了变化。在整个随访期间，并未出现并发症。
另一项编号为NCT02482194的临床试验也探讨了自体间充质干细胞移植治疗脊髓损伤[5]。该项目由巴基斯坦武警部队骨髓移植中心开展，目前临床试验已经完成，相关结果也已经刊登。
研究人员对9例患者进行了鞘内注射自体骨髓间充质干细胞。其中6名患者属于慢性期（损伤平均持续了33个月），3名患者属于亚急性期。每名患者均接受到2-3次间充质干细胞移植。研究人员对慢性期组进行了平均720天的随访观察，对亚急性组进行了平均366天的随访观察。整个随访期中并未观察到与治疗相关的不良事件。这些结论发表在《Cytotherapy.》杂志上，初步证明了鞘内注射自体骨髓间充质干细胞安全可行[6]。不过还需开展进一步的随机、安慰剂对照临床试验。
脐带间充质干细胞移植治疗脊髓损伤
与骨髓间充质干细胞相比，脐带间充质干细胞更容易获取和制备，此外，脐带间充质干细胞分化潜能大，患者抗排斥反应小，临床上具有免疫原性低、适合异体移植、伦理争议少等特点[1]。脐带间充质干细胞越来越受到研究者们的青睐。
近年来，已有动物试验和临床研究采用脐带间充质干细胞来治疗脊髓损伤，为脊髓损伤提供了新的治疗思路。当前也有正在开展的人类临床试验采用脐带间充质干细胞，例如，中山大学附属第三医院在ClinicalTrials网站上注册的、编号为NCT02481440的前瞻性临床试验，目前正处在招募状态，主要面向18至65岁的脊髓损伤患者，主要干预手段是同种异体脐带间充质干细胞蛛网膜下腔注射，主要评价指标为美国脊髓损伤协会制定的脊髓损伤神经功能评分标准（ASIA标准）[7]。这项临床试验主要是为了探索脐带间充质干细胞移植治疗骨髓损伤的安全性和有效性。不过，目前尚未有相关结论发表在期刊杂志上。
2011年，《中华损伤与修复杂志》发表了一篇题为《脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤临床分析》的文章。这篇文章观察了脐带间充质干细胞鞘内注射治疗脊髓损伤的临床效果和安全性，对2008年至2010年间收治的22例脊髓损伤患者给予了脐带间充质干细胞鞘内注射。结果表明，脐带间充质干细胞鞘内注射治疗是安全的，可以改善大部分不完全性脊髓损伤患者的神经功能，提高这些患者的生活质量，例如改善运动和感觉功能，增强大小便的控制能力[8]。
展望
脊髓损伤是一种常见的严重外伤性中枢神经系统损害。目前脊髓损伤的临床治疗仍然是一个世界性难题。尽可能地恢复肢体神经功能已成为脊髓损伤临床治疗的关键。目前脊髓损伤的治疗主要包括手术治疗、药物治疗以及物理治疗，以预防损伤后的并发症。但这些治疗方法只能获得一些临床上的改善。如何提高脊髓损伤的治疗效果？这已经成为了医学上大力追求的目标。
间充质干细胞治疗脊髓损伤十分具有临床应用前景，目前已有多项临床试验在开展，并且获得了一定的疗效。脐带间充质干细胞治疗让坐轮椅14年的陈双喜奇迹般地站立起来，这或许只是干细胞治疗脊髓损伤的一个开端，相信未来还会有更多的可能。干细胞治疗脊髓损伤已不遥远！
参考文献：
【1】干细胞疗法让坐轮椅14年的他奇迹站起来
【2】Sabapathy et al. Cell Therapy Augments Functional Recovery Subsequent to Spinal Cord Injury under Experimental Conditions. Stem Cells Int. 2015;2015:132172.
【3】https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01676441?cond=mesenchymal+stem+cells+spinal+cord+injury&draw=1&rank=2
【4】 Long-term results of spinal cord injury therapy using mesenchymal stem cells derived from bone marrow in humans. doi: 10.1227/NEU.0b013e31824387f9.
【5】 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02482194?cond=mesenchymal+stem+cells+spinal+cord+injury&draw=1&rank=4
【6】Autologous mesenchymal stromal cell transplantation for spinal cord injury: A Phase I pilot study. doi: 10.1016/j.jcyt.2016.01.004.
【7】 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02481440?cond=mesenchymal+stem+cells+spinal+cord+injury&draw=1&rank=3
【8】 脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤临床分析，《中华损伤与修复杂志:电子版》 , 2011 , 06 (4) :41-44