新疗法| 通过回输年轻的免疫细胞来治疗新冠肺炎 或7月前临床使用
本文首发自博雅干细胞，作者Dr韦
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
根据外媒报道，克隆多利羊相关的科学家其团队创造了一种新疗法。利用这种疗法，新冠肺炎患者将很快就可以接受源自于年轻健康供体免疫细胞的治疗方案[1]。
该团队来自英国格拉斯哥，创始人是爱丁堡罗斯林研究所克隆多利羊团队的成员安吉拉.斯科特（Angela Scott）。他们已经成功地将免疫增强疗法用于癌症患者的治疗，目前正在与政府进行谈判，以尝试对新冠肺炎患者实施相同的治疗。
新疗法：回输免疫细胞来抵抗病毒
科学研究发现[2]，长期的病毒感染会导致T细胞衰竭，当回输健康的T细胞时，可恢复感染小鼠体内原本衰竭的T细胞的活力。这项研究展示：重新回输免疫细胞，可以改善因慢性炎症消耗掉的免疫细胞，让机体恢复与病原体战斗的功能。
此次英国团队开发的新疗法通过使用年轻健康供体的特殊免疫细胞来起作用。首先是获取年轻健康的免疫细胞，并进行大量扩增，再移植至患者体内。
国
抗击病毒感染的主要挑战之一是研发出一种能够攻击被感染细胞而不损害正常细胞的疗法。该研究团队提出的解决方案是探索人体对病毒感染的天然防御能力。他们注意到了γδT细胞，这是T细胞的一个亚群，数量较少，主要分布在皮肤和黏膜组织，是人类防御病毒感染的第一道防线。
研究已经发现，在成功对抗病毒感染的患者中，免疫系统已经得到了强化，并且在感染后会保持这种免疫状态以防止再次被感染。
该疗法采用的免疫细胞不同之处在于，它们不是通过寻找细胞表面的突起来识别入侵者，而是通过寻找病毒的异常代谢来发现入侵者。一旦这些免疫细胞发现了病毒，就开始启动杀灭病毒的工作，并将其标记在免疫系统中，使免疫系统产生对病毒的记忆。
基于这种方法，即使病毒变异了，或者再度感染，人体的免疫系统也能重复同样的“搏斗”过程，并起到杀灭病毒的作用。
在正常的反应中，扩大T细胞的能力对抵御感染至关重要。对于那些表现不佳甚至死亡的患者来说，他们可能无法扩大自身T细胞的能力，另外，一些有基础疾病的人可能免疫系统也会受到损害，例如糖尿病会对机体增强免疫系统起到阻碍的作用。
该团队已经获得了对病毒感染进行早期测试的许可证，目前正在等待进一步审批以制定剂量进行安全性测试，然后转向冠状病毒的人体试验。他们相信这种治疗方法将于今年7月在英国国家医疗服务系统的医院使用。
免疫细胞越年轻越有效
英国格拉斯哥的研究团队正在开发的免疫细胞疗法要求采用年轻健康的免疫细胞。近期的研究发现，不同年龄时段的免疫状态有很大的差异，更年轻的免疫细胞可以增强细胞治疗的效果。圣路易华盛顿大学医学院的研究表明，免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用[3]。
德国科研团队在《肿瘤免疫学》（OncoImmunology）杂志上撰文指出，健康人体在超过40岁后，体内的免疫细胞就开始大幅老化[4]。免疫细胞的质量随着年龄的增长而下降，大约在20岁时达到高峰值，40岁之后迅速衰退，到60岁时不及年轻时的一半。
蓝色线为健康人T细胞多样性趋势，从40岁开始下降幅度增大。（来源：
https://doi.org/10.1080/2162402X.2019.1644110）
研究还发现，疾病会导致人体的免疫细胞衰退加速，例如癌症与人体的免疫系统的衰退有很大的关系[5]。最近公布的多项临床研究发现，高达30%-50%的癌症患者因为缺乏足够数量和健康程度的自体免疫细胞，从而不能入选CAR-T细胞治疗，或者即使入选了也未能够使用自体的细胞生产出足够数量的CAR-T细胞用于治疗。没有高质量的免疫细胞作为基础，免疫细胞治疗的应用也会成为“无米之炊”。
也正是因为如此，在年轻的时候存储健康的免疫细胞，这样的概念越来越流行。全球越来越多的成年人选择在年轻健康的时候存储免疫细胞，以备将来之需。根据智研咨询的数据,2017年我国免疫细胞存储新增储量较2016年增长了44.07%，2018年较2017年增长了28.7%，2019年我国免疫细胞存储市场新增储量保持着高复合年增长率。
近年来，科学研究还发现，新生儿围产组织中含有丰富的免疫细胞，并且它们具有很大的优势。以NK细胞为例，相较于成人外周血NK细胞，围产组织来源的NK细胞更原始，纯净度更高、干扰素表达能力更强，拥有更强的骨髓归巢功能，同时免疫原性也更低。存储新生儿免疫细胞的概念已经在全球兴起。
结语
免疫细胞具有改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗肿瘤等作用。越来越多的数据表明保有年轻的、健康的免疫细胞的重要性。免疫细胞治疗已被写入我国《“十三五”医药工业发展规划指南》，包括CAR-T等细胞治疗产品被列为推进重点领域发展。随着免疫细胞治疗技术的发展，免疫细胞存储为未来细胞科技的应用提供无限的可能。
参考文献：
[1] https://www.telegraph.co.uk/news/2020/04/03/coronavirus-immune-cell-transplants-young-healthy-people-could/
[2] https://www.pnas.org/content/108/52/21182
[3] T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/2162402X.2019.1644110
[4] Potently Cytotoxic Natural Killer Cells Initially Emerge from Erythro-Myeloid Progenitors during Mammalian Development
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S153458072030143X?via%3Dihub
[5] https://med.news.am/eng/news/17422/aging-immune-system-may-explain-age-related-cancer-risk-increase.html
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