上皮障碍与近20亿人患的慢性疾病有关

人类每天都接触到各种毒素和化学物质。根据上皮屏障假说(epithelial barrier hypothesis),暴露于这些物质中会损害上皮细胞,这是覆盖在我们皮肤、肺和肠道表面的薄薄的一层细胞。有缺陷的上皮屏障与近20亿过敏、自身免疫、神经退行性和精神疾病的增加有关。

苏黎世大学官网5月6日消息

上皮细胞覆盖着人体的大部分内外表面。这一保护层起到防御入侵者的作用,包括细菌、病毒、环境毒素、污染物和过敏原。如果皮肤和黏膜屏障受损或渗漏,细菌等异物可进入组织,引起局部,通常是慢性炎症。这会产生直接和间接的后果。

上皮屏障缺陷引起的慢性疾病

瑞士过敏和哮喘研究所(Swiss Institute of Allergy and Asthma Research,SIAF)主任Cezmi Akdis与苏黎世大学(University of Zurich,UZH)合作,Cezmi Akdis近日在《自然综述-免疫学》(Nature Reviews Immunology)杂志上发表了上皮屏障损伤研究的综合摘要。Akdis教授说:“上皮屏障假说提出,对上皮屏障的破坏可导致多达近20亿人患上慢性非传染性疾病。”在过去的20年中,仅SIAF的研究人员就各种物质如何损害许多器官的上皮细胞发表了60多篇论文。

研究于2021年4月12日发表在《Nature Reviews Immunology》(最新影响因子:40.358)杂志上

变态反应和自身免疫性疾病上升

上皮屏障假说为为什么过敏和自身免疫性疾病数十年来不断增加的原因提供了解释:它们与工业化、城市化和西化生活方式相关联。如今,许多人接触到各种毒素,例如臭氧、纳米颗粒、微塑料、家用清洁剂、农药、酶、乳化剂、细粉尘、废气、香烟烟雾以及空气、食物和水中的无数化学物质。Akdis强调说:“除了全球变暖和病毒大流行(例如COVID-19)外,这些有害物质是对人类的最大威胁之一。”

哮喘支气管上皮细胞渗漏和受损

哮喘、阿尔茨海默病等

皮肤和粘膜屏障的局部上皮损伤导致过敏性疾病,炎症性肠病和乳糜泻。但是,上皮屏障的破坏也可能与其他以微生物组变化为特征的疾病有关。免疫系统错误地攻击了健康人体中的“好”细菌,或者以病原体(即“坏”)入侵者为目标。在肠道中,渗漏的上皮屏障(肠漏)和微生物失衡导致慢性自身免疫和代谢性疾病的发作或发展,例如糖尿病、肥胖症、类风湿性关节炎、多发性硬化症或强直性脊柱炎。此外,有缺陷的上皮屏障也与神经退行性疾病和精神疾病有关,例如帕金森病、阿尔茨海默病、自闭症谱系障碍和慢性抑郁症,它们可能是由于遥远的炎症反应和肠道微生物组的改变而触发或加重的。

预防、干预以及更多研究

Akdis说:“迫切需要继续研究上皮屏障,以增进我们对分子机制的了解,并开发预防、早期干预和治疗的新方法。”新的治疗方法可能集中在加强组织特异性屏障,阻断细菌或避免病原体定植。其他减少疾病的策略可能涉及微生物组,例如通过有针对性的饮食措施。最后但同样重要的一点是,重点还必须放在避免和减少接触有害物质以及开发更少的有毒产品上。

成立于1833年的苏黎世大学

参考文献

Source:University of Zurich

Defective epithelial barriers linked to two billion chronic diseases

Reference:

Akdis, C.A. Does the epithelial barrier hypothesis explain the increase in allergy, autoimmunity and other chronic conditions?. Nat Rev Immunol (2021). https://doi.org/10.1038/s41577-021-00538-7

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