降压药致癌吗？这项研究或给出了迄今为止最可靠的答案
降压药可保护高血压患者的心血管，几乎已是铁证。然而，不少高血压患者并不坚持服药，理由之一是担心增加癌症风险。这一担忧有道理吗？2021年4月，发表在《Lancet Oncol》的一项对来自随机临床试验的约26万个体患者数据的荟萃分析给出的答案是：没道理。
尽管已有证据充分证明，降压药可预防心血管疾病，但对治疗的依从性低是有效控制血压的主要拦路虎。对降压药依从性低通常是因担心可能发生不良反应，包括增加罹患癌症的风险。已经猜测有几种路径或可解释血压升高与癌症风险可能相关，但研究结果并不一致，且主要是基于观察性研究。多数担忧与特定类别药物的脱靶效应相关，例如血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）可能对肺组织有致癌作用，以及噻嗪类利尿剂的光敏作用。
对一系列随机对照试验的荟萃分析，考察了各类降压药与癌症风险的相关性，但研究结果相互矛盾。一项研究表明，ARBs增加癌症风险，而随后的两项荟萃分析则未表明存在该相关性。另一项对随机对照研究的荟萃分析发现，任何种类药物与任何癌症的发生都不相关，但不能排除血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIs）与ARBs联用会增加癌症风险。
但是，现有的基于汇总统计的荟萃分析结果，受限于研究设计，无法解释竞争风险。另外，这些分析不能评估癌症事件的发生时间，因为治疗开始后不久发生的事件不太可能与治疗有因果关系，因为从生物学角度分析，药物暴露与癌症发生之间应该存在潜伏期。
降压治疗试验协作组（BPLTTC）由曾参与某些重要降压药物临床试验的专家组成，目前可提供全球范围内最广泛的降压药物研究个体患者水平数据。发表在《Lancet Oncol》的该项研究，使用了BPLTTC数据库，考察了特定类别降压药对癌症结局、癌症死亡和特定部位癌症的影响。
检索PubMed、MEDLINE、The Cochrane Central Register of Controlled Trials和ClinicalTrials.gov数据库中1966年1月1日～2019年9月1日的相关数据，以找出可能符合条件的随机对照试验。
纳入标准是比较一类降压药与安慰剂、非活性对照药或其他降压药的随机对照试验，每个治疗组的随访时间至少为1000参与者-年。排除了没有癌症事件信息的试验。研究人员还向符合条件试验的研究者索要了个体参与者的数据。
研究人员对符合条件研究个体参与者水平数据进行了汇总，使用一步法（one-stage)个体参与者数据和网状荟萃分析，评估了ACEIs、ARBs、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和噻嗪类利尿剂对癌症风险的影响。
通过特定病因固定效应Cox回归模型，按研究分层计算风险比（HRs）。主要结局指标是任何癌症事件，定义为随机分组后首次确诊的任何癌症。该研究已在PROSPERO（CRD42018099283）中注册。
33项试验符合纳入标准，包括260447名参与者，发生15012次癌症事件。纳入参与者的中位随访时间为4.2年（IQR 3.0～5.0）。
在比较每类药物vs所有其他对照的个体参与者数据荟萃分析中，除了钙通道阻滞剂（1.06 [1.01～1.11]），未发现任何种类降压药与任何癌症风险之间存在相关性（ACEIs：HR 0.99 [95%CI 0.95～1.04] ；ARBs：0.96 [0.92～1.01]；β受体阻滞剂：0.98 [0.89～1.07]；噻嗪类利尿剂：1.01 [0.95～1.07] ）。
在比较药物类别vs安慰剂的网状荟萃分析中，研究人员发现任何种类药物的癌症风险都没有升高（ACEIs：HR 1.00 [95%CI 0.93～1.09]；ARBs：0.99 [0.92～1.06]；β受体阻滞剂：0.99 [0.89～1.11]；钙通道阻滞剂：1.04 [0.96～1.13]；噻嗪类利尿剂：1.00 [0.90～1.10]）。
总之，研究没有发现降压药对癌症风险有影响。尽管这样的研究结果令人安心，但现有的证据不足以完全排除风险，特别是对于钙通道阻滞剂。
该项研究使用了迄今为止最大样本量的有关降压治疗个体水平随机证据，回答了降压药是否增加癌症风险这一持续争议的问题。
在该项研究中，虽然不能排除钙通道阻滞剂和噻嗪类利尿剂潜在的类别特异性作用，但是没有证据表明降压药对癌症风险有任何实质性影响。在不同基线特征的患者中，结果一致。因此，该项研究填补了降压药物安全性证据的空白。
据估计，30%～50%的人群药物依从性较差，部分原因是担心长期使用降压药可能有害。该项研究或能消除人们的顾忌，明确告诉使用降压药的患者应继续服用药物，对癌症风险增加的担忧并没有科学根据。
因此，因担心癌症风险而擅自停药，或并非明智之举！
（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Lancet Oncol. 2021 Apr;22(4):558-570.
Antihypertensive treatment and risk of cancer: an individual participant data meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33794209/