外刊精读｜J Hepatol：谷氨酰胺分解诱导的mTORC1激活驱动非酒精性脂肪性肝炎进展

全面了解肥胖与代谢功能障碍相关脂肪肝之间的关系是一个尚未满足的临床需求。组学研究可用于研究线粒体通路改变对促进非酒精性脂肪性肝炎（肝病相关死亡的主要危险因素）的多方面作用。目前尚无具体治疗方法，但通过手术缓解可能提供了一个机会来研究控制在极端肥胖中观察到的复杂慢性肝病谱的信号传导过程。本研究旨在评估代谢、甲基化和肝脏疾病之间正在出现的关系。

来自西班牙的研究人员从生化、组织学和多组学分析中追踪脂肪性肝炎缓解前后的信息流，这些信息来自于极度肥胖和成功减肥手术患者的肝活检。在HepG2细胞和原代肝细胞中进行功能研究。

肝线粒体功能障碍的逆转以及氧化应激和炎症反应的控制揭示了丝裂原活化蛋白激酶的调节作用。导致脂肪性肝炎的可逆性代谢重排增加了谷氨酰胺分解诱导的脂肪生成α-酮戊二酸与雷帕霉素复合物1哺乳动物靶点的过度激活。这些变化对雷帕霉素驱动的调节肝细胞存活的途径的腺苷激活蛋白激酶/哺乳动物靶点起着至关重要的作用。细胞的信号活动α-酮戊二酸及其代谢产物也影响甲基化相关的表观基因重构酶。肝脏转录组特征和差异甲基化基因组区域的综合分析区分有无脂肪性肝炎患者。

本研究提供的证据支持多方面的潜力，增加谷氨酸解诱导α-酮戊二酸的产生和雷帕霉素复合物1的哺乳动物靶点失调是导致脂肪性肝炎的低效适应性反应的可能来源。

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摘译自：Cabré N, Luciano-Mateo F, Chapski DJ, etal. Glutaminolysis-induced mTORC1

activation drives non-alcoholic steatohepatitis progression. doi: 10.1016/j.jhep.2021.04.037.

吉林大学第一医院感染病中心肝病科

阿迪拉 高沿航 报道

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