“癌中之王”有救了？免疫治疗为“广泛期小细胞肺癌”带来新希望

肺癌因其高发病率和高死亡率成为对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，其中小细胞肺癌恶性程度高，发展迅速，易出现远处转移，在各型肺癌中预后差，是公认临床治疗中“最难啃的骨头”。 可喜的是，近两年随着免疫治疗的深入发展，给几十年来治疗困境难解的小细胞肺癌治疗带来了新希望。有了免疫治疗，广泛期小细胞肺癌的中位生存期已可以用“年”来计算，达到了12.9个月，是有史以来最好的一个结果。

吸烟是导致肺癌的高危因素之一。值得关注的是，吸烟与小细胞肺癌的关系尤为密切，吸烟是小细胞肺癌的首要危险因素。在确诊的小细胞肺癌患者中，有过吸烟史的患者高达95%。

老王今年50岁了，平常没有什么特别的爱好，就是喜欢吸烟，平均每天1~2包，有应酬的时候，吸的可能更多一点，6个月前老王出现了咳嗽，没有太在意，但是最近这2个月，出现了胸痛、痰中带血、说话声音嘶哑等；体重也不明原因下降，浑身没有力气，不想吃饭。

于是在家人的陪同下到医院做了一个肺部CT，CT显示胸部有一个肿瘤，并且已经转移到了淋巴结和胸部的骨头，肿瘤压迫到了神经引起了声音嘶哑，经过支气管镜下去一看，支气管里面已经被癌细胞侵犯的凹凸不平，甚至已经到了气管，所以才会引起了长期的反复咳嗽，通过病理活检确诊为小细胞肺癌。看到这个结果，老王追悔莫及，他说，他知道每天吸这么多烟，早晚会出事儿，但是没办法，生活压力大，有很多的应酬，戒过几次也戒不掉，所以有今天的结果，完全是他自己导致的。

小细胞肺癌是一种高度恶性肿瘤，与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌具有增殖迅速、侵袭性强、转移更早等特点，并且没有靶向药可以用，治疗选择有限，导致小细胞肺癌患者预后极差。大约2/3的小细胞肺癌患者，确诊的时候已是晚期，全身广泛转移，癌细胞已经在肺部扩散或者转移到身体其它组织或者器官。

小细胞肺癌的预后很差，5年生存率只有6%左右。也就是说，100个患者只有6个能活过5年，预后非常差。而已经发生转移的广泛期患者生存率愈后更差，两年的生存率不到2%。近年来，我国肺癌的发病率仍然呈上升趋势，形势不容乐观。

对于小细胞肺癌，尤其广泛期小细胞肺癌这种顽固性、高侵袭性的肿瘤，目前以传统化疗为主，患者很快会进展，整体生存时间短，平均只有10个月左右。

全球对这个疗效都不满意，一直在探索小细胞肺癌的治疗，在过往的四十年，超过40个大型三期临床研究失败，超过60项药物探索失败。对患者来说，我们非常需要一个新的药物，给患者带来更长生存，更多选择。

近几年，随着肿瘤免疫学及分子生物学研究的进一步深入和完善，肺癌的免疫治疗得到了广泛关注。广泛期小细胞肺癌经过近40多年不懈努力，取得了重要进展，目前来说免疫联合化疗一跃成为一线治疗新标准。

值得关注的是一项针对广泛期小细胞肺癌免疫治疗的大型III期临床试验CASPIAN研究，CASPIAN研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床试验，入组805例一线治疗的广泛期小细胞肺癌患者。2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的CASPIAN最新临床数据证实，经过两年多的中位随访时间，PD-L1免疫疗法度伐利尤单抗联合一线化疗可提供持续的疗效获益，相比单独化疗组降低25%的死亡风险，更新的中位生存期达12.9个月，实现了目前为止最长生存获益，打破了“广泛期小细胞肺癌OS不超过1年生存”的魔咒。

度伐利尤单抗联合化疗组缓解的患者在用药24个月之后，仍然有13.5％的患者持续缓解，而化疗组仅为3.9％。在24个月时，度伐利尤单抗联合化疗组中有12％患者仍在接受度伐利尤单抗治疗。另根据2019年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）公布的实验数据，接受度伐利尤单抗联合化疗的东亚人群中位总生存期更是达到了接近15个月。广泛期小细胞肺癌患者的治疗非常具有挑战，很少有患者可以活过五年，而度伐利尤单抗联合化疗是一种有效的治疗手段。

2020年3月，FDA已经批准度伐利尤单抗用于治疗广泛期小细胞肺癌，而欧盟和日本的监管机构正在审查度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂的作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案。可以预见，不久的将来，国内的广泛期小细胞肺癌患者将有希望用上最新的一线免疫联合化疗治疗方案。

我们希望有更多的广泛期小细胞肺癌患者能够用上更新、更有效的治疗方法。在临床工作中，身为呼吸科医生，我们和小细胞肺癌患者一样，希望有效的治疗手段早日进入临床，让更多患者受益。人类在小细胞肺癌领域攻坚了30余年，终于拨云见日，迎来免疫治疗新时代。相信随着研究的不断深入，科学的不断进步，小细胞肺癌患者的长生存希望也将越来越大。