肺癌骨转移患者可以接受免疫治疗吗？骨转移与否对免疫治疗的疗效有影响吗？
近年来，针对程序性死亡1受体(PD-1)/ PD-配体1 (PD-L1)途径的药物，也称为免疫检查点抑制剂(ICIs)，在不同的研究中已成为强有力的治疗策略。因此，仍选择单纯化疗的患者比例逐渐下降。
骨是NSCLC转移的常见部位，20~30%的NSCLC患者在诊断时出现了骨病变，另外35~40%的患者在发病过程中出现了骨转移。
除了支持作用，骨骼也是一个造血器官。多项证据表明，骨髓在调节免疫系统和免疫细胞的转运方面发挥着积极的作用，包括调节性T细胞、常规T细胞、B细胞、树突状细胞、自然杀伤T细胞、中性粒细胞、骨髓抑制细胞和间充质干细胞。
因此，骨髓是一个可能影响免疫治疗反应的免疫调节器官。本研究的目的是评估免疫治疗的疗效是否受骨转移的影响。
试验在两个队列（A队列为非鳞状细胞肺癌；B队列为鳞状细胞肺癌）的晚期NSCLC患者中进行，所有患者之前未接受过免疫抑制剂治疗。
所有患者均接受Opdivo（每次3mg/kg，每2周一次）治疗≤24个月。试验主要观察终点为研究者评估的客观反应率(ORR)，无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
A队列的1588例患者中，骨转移626例(39%)(BoM+组)，无骨转移962例(61%)(BoM-组)。两组患者（BoM+组 VS BoM-组）的中位年龄为65岁 VS 67岁；合并转移部位为肝（28% VS 16%）或脑（30% VS 23%）；ECOG评分为0（34% VS 45%）或1（56% VS 48%）或2（9% VS 5%）或未知（1% VS 2%）。
B队列的371例患者中，120例患者为BoM+(32%)，251例患者为 BoM-(68%)。两组患者（BoM+组 VS BoM-组）的中位年龄为67岁 VS 68岁；合并转移部位为肝（21% VS 15%）或脑（13% VS 8%）；ECOG评分为0（30% VS 39%）或1（64% VS 55%）或2（6% VS 6%）。
试验结果表明，所有非鳞状细胞肺癌患者的ORR为18%，CR为1%，中位PFS为3个月，12个月无进展生存率为23%，中位OS为11.3个月，12个月生存率为48%；所有肺鳞癌患者的ORR为19%，CR为1%，中位PFS为4.2个月，12个月无进展生存率为27%，中位OS为7.9个月，12个月生存率为39%。
在非鳞状细胞肺癌患者中，两组患者（BoM+组 VS BoM-组）的ORR为12% VS 23%，CR为1% VS 1%，中位PFS为3个月 VS 4个月，12个月无进展生存率为15% VS 27%，中位OS为7.4个月 VS 15.3个月，12个月生存率为38% VS 55%。
在肺鳞癌患者中，两组患者（BoM+组 VS BoM-组）的ORR为13% VS 22%，CR为0% VS 2%，中位PFS为2.7个月 VS 5.2个月，12个月无进展生存率为15% VS 31%，中位OS为5个月 VS 10.9个月，12个月生存率为19% VS 48%。
ECOG评分为0的非鳞状细胞肺癌的两组患者（BoM+组 VS BoM-组）的中位OS为12个月 VS 20.9个月。
ECOG评分为0的鳞状细胞肺癌的两组患者（BoM+组 VS BoM-组）的中位OS为5.8个月 VS 16.4个月。
有肝转移的非鳞状细胞肺癌的两组患者（BoM+组 VS BoM-组）的中位OS为4个月 VS 8.4个月。
有肝转移的鳞状细胞肺癌的两组患者（BoM+组 VS BoM-组）的中位OS为5.5个月 VS 6.4个月。
A队列中，两组患者（BoM+组 VS BoM-组）最常见的不良反应发生率为31% VS 34%，3~4级不良反应发生率为7% VS 7%；24例(4%)有骨转移的患者和41例(5%)无骨转移的患者发生了治疗相关的不良反应而导致停药。
最常见的3级治疗相关的不良反应有疲劳/虚弱(2%)、转氨酶升高(2%)、贫血(1%)、脂肪酶/淀粉酶升高(1%)、呼吸困难(1%)和肺炎(1%)；4级治疗相关的不良反应有疲劳/虚弱(2%)、疼痛(1%)和呼吸困难(1%)。
在B队列中也观察到相似结果，两组患者（BoM+组 VS BoM-组）3~4级胃肠道不良反应发生率为3% VS <1%，3~4级内分泌不良反应发生率为5% VS <1%；16例(2.1%)有骨转移的患者和63例(5.2%)无骨转移的患者发生了治疗相关的不良反应而导致停药。
总之，研究数据表明，骨转移的存在可能影响免疫治疗的效果，应该开展其他的研究应该调查这种影响的生物学机制，且在免疫治疗的临床试验中应包括准确的骨分期。
参考资料：
https://jitc.biomedcentral.com
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