至善唯新：专注rAAV基因药物研发，布局遗传病、神经退行性疾病多个领域 / 四六文摘

2008年，著名医学期刊《N Engl J Med（新英格兰医学）》刊登了一项研究结果，研究人员通过rAAV基因疗法成功治疗了数名先天性失明患者，其疗效可达数年之久。

同年，董飚博士在美国费城儿童医院也亲眼见证了这名盲人小孩经rAAV基因治疗后重拾光明，“这让我非常触动。”董飚博士告诉动脉网，“我非常希望这种新兴的疗法能够造福更多的患者。”而其导师国际著名rAAV专家Weidong Xiao教授也对其寄予厚望，希望董飚博士能够回国做出中国首个rAAV基因治疗的上市药物。

董飚博士毕业于香港中文大学生物学专业，后去了美国宾夕法尼亚大学费城儿童医院进行博士后研究，研究期间的研究组组长Katherine High便是该临床试验用rAAV基因药物的设计者，领导了全球首个rAAV基因药物的成功研制。

2014年，董飚博士回国加入了四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室，届时中国在rAAV基因药物上还没有成熟的产品，也没有进展较快的临床管线，而川大的该实验室有望成为孵化rAAV基因药物的开始。董飚博士在四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室和国家老年疾病临床医学研究中心都担任研究员，已主持和参与了和rAAV及遗传病相关的2项国家重点研发计划，3项国家自然科学基金，1项行业基金；回国之前，曾参与3项NIH资助的rAAV研究项目。

rAAV基因药物并不便宜，国外一次rAAV基因治疗先天性失明高达85万美元，而用于治疗脊索性肌营养不良（SMA）更是高达212万美元/病人。“做中国市场，至善唯新第一步要考虑的就是怎么降低经营药物的成本，做患者负担得起的基因药物。”董飚博士说道。

至善唯新全称四川至善唯新生物科技有限公司，是董飚博士回国后创建的一家专门从事rAAV基因药物研究的生物科技公司，团队由多名有着丰富科技成果转化及产业化经验的专家和丰富行业经验的高端管理人才组成。该公司以基因治疗重组病毒载体研发及生产为核心，集基础研究、药物开发和临床级重组病毒产业化制备三大方向于一体，致力于打造国内rAAV基因治疗行业的领军企业。

团队聚集遗传病、神经退行性疾病知名专家

至善唯新专家团队包括全球著名神经科学院士Ashley Bush、遗传病临床诊断著名专家Alexander Valencia以及病毒药物产业化、神经系统疾病开发、肝脏代谢和免疫学等多位专家组成，公司技术转化团队成员具有多年生物医药领域经验，参与过多个生物药项目研发生产和申报工作。

至善唯新创始人董飚博士

公司联合创始人雷鹏是国际知名的神经退行性疾病专家，四川大学华西医院神经内科/生物治疗国家重点实验室教授、博士生导师，国家自然优秀青年基金获得者。雷鹏博士长期从事多种认知障碍的分子病理机制与防治研究，相关策略已经进入临床测试，并在《Nat. Med.》、《Mol. Psychiatry》等学术期刊上发表论文44篇，研究成果被Nat. Med.、Nat. Rev. Neurol.等杂志报道点评。

公司另一位联合创始人是GMP生产和管理专家，有着超过25年病毒性疫苗临床前研究、临床申报、生产和质量管理经验，建立了以动物细胞大规模培养技术为核心生物制品生产的产业化技术平台，完成了多个疫苗的临床前研究，进行病毒性疫苗的工艺研发，完成了实验室、中试及生产规模放大的研究，并取得10多个制品的新药临床批件。

以rAAV搭载高活性凝血因子根治血友病

“目前，人类的遗传病有七千多种，其中血友病在整个遗传病中是患病人数占比最多的之一，但研发血友病的创新药存在很多技术上的难题。”董飚博士告诉动脉网，“因为存在这些技术壁垒，所以开发血友病治疗药物的企业就不是很多。而rAAV基因药物是能够根治遗传病的创新药物，所以至善唯新成立后做的第一款rAAV基因药物便是针对的血友病。”

血友病是遗传病中的一类大病，其病症表现为患者在受伤流血后无法凝血形成血块来止血，病因在于患者的活性凝血活酶生成障碍，导致凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。根据患者缺少的凝血因子分类，可将缺乏第8凝血因子的血友病分为A型（占比80-85%），缺乏第9凝血因子的血友病分为B型（占比15-20%）。

现今，治疗血友病的方法更多是“替代治疗”，即通过注射血浆或者凝血因子等，将患者血浆因子水平提高到止血水平，回输回患者体内的凝血因子可以是来自健康人群的正常凝血因子，也可以是患者经过生物工程改造后正常的凝血因子。这也一定程度上导致了治疗血友病的价格昂贵，可高达35万美元/年/人。

至善唯新采取的策略是通过重组腺相关病毒（rAAV）搭载健康高效的凝血因子基因片段输送回患者体内，病毒不会整合到患者体内正常的染色体上，而是以一种独立游离的染色体形式长存于患者体内，并利用正常细胞内的氨基酸等原料物质为患者源源不断生产凝血因子，从而达到根治血友病的目的。

AAV是基因治疗中常用到的一种病毒载体，因其具备低免疫原性、高靶向性且能长期稳定地表达外源基因等优势，是目前最广泛使用的基因治疗工具之一。已发现的AAV有100多种血清型，而至善唯新选择的是一种在人源细胞内生产的高感染力的AAV8。

此外，至善唯新采用的凝血因子，其活力是也比普通凝血因子高出五倍以上。董飚博士表示，这得益于他在美国数年的研发经验积累，“在美国的7年时间里，我大部分时间都围绕着凝血因子研究，对蛋白质的各种特性非常熟悉，怎么改动氨基酸可以提高凝血因子活力，这些对我而言都是比较容易的。”

这种优化包含了数个氨基酸位置的特定改变以及密码子的优化，这造就至善唯新的核心竞争力和技术壁垒。KIP资本投资董事金智秀博士表示：“早在2017年，FDA即授予了Luxturna的正式批文。Spark Therapeutics的Luxturna是第一个基因药物，但其定价为85.5万美元，价格非常高昂，患者不容易接受。而董教授团队从事rAAV基因载体研究多年，在该领域规模化生产方面取得了多项显著成绩——不仅实现了对rAAV载体的包装系统创新性的改进，所建立的VV-Ad/AAV工艺更是克服了规模化生产的瓶颈，使生产的载体也更加安全有效——这一革命性的举措使病人的治疗费用大大降低，治疗的效果也将能得到显著改善。我认为至善唯新对于产品的定位把控非常精准，我十分看好其上市后的表现。”

一边提高了rAAV的感染能力，一边提高了凝血因子的活力，至善唯新双管齐下能够实现同剂量下更高效的rAAV基因治疗，从而降低治疗成本。董飚博士更直言，通过至善唯新这种rAAV基因药物后续规模化地生产，至少可以降低数倍以上的血友病治疗成本。

目前，至善唯新针对A型血友病和B型血友病都有了相应的rAAV基因药物临床管线布局，已经完成临床前的动物模型验证。其中，针对B型血友病的临床管线是公司眼下重点推进的项目，计划在明年完成IND；而针对A型血友病的管线公司预计在2022年上半年完成IND申报。

不过，除了在遗传病血友病方向的管线布局，至善唯新利用自身在于rAAV基因治疗领域储备的技术优势，还在抗衰老和神经退行性疾病方向也有相应的管线安排，包括针对帕金森症、老年痴呆症的rAAV基因药物研究。AAV能够天然穿透血脑屏障定向感染神经元，有望为治愈神经退行性疾病带来新的治疗思路。目前这些管线都还处于临床前研究阶段。

据悉，至善唯新已经完成了数千万元的天使轮融资，由四川人才基金和KIP资本领投，成都天府国际生物城投资开发有限公司跟投。目前，该公司也已启动了新一轮pre-A轮的融资计划，募集资金主要用于推进A型血友病的rAAV基因药物的临床试验，以及人才引进上。