西格列汀、维格列汀......糖尿病患者肝肾功能不全应该如何选用？

目前已问世的 DPP-4 抑制剂有几十种，国内上市的有西格

列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀，这些药物被统称为格列汀类，它们能增加肠促胰岛素水平，属于肠促胰岛素增强剂。

为方便临床医生针对不同需求的糖尿病患者选用不同种类的  DPP-4 抑制剂进行治疗，笔者就 5 种  DPP-4i 的安全性、有效性对比进行了分析总结。

肝肾功能不全患者，如何选用？

对于大部分人来说，当他看到一个药时，他首先考虑的是这个药可以治疗什么病，然而，对于医生和药师来说，我们首先考虑的是这个药对人的安全性如何，然后才考虑它可以治疗什么病。

DPP-4 抑制剂主要的药物不良反应是：鼻咽炎、头疼和上呼吸道感染，若患者有以上症状时，应慎重选用 DDP-4 抑制剂。当然，临床上都会考虑的是患者的肝肾功能、心血管情况和发生低血糖的概率，针对以上情况，笔者查阅文献总结如下：

表 1  DPP-4i 在肾功能不全患者中的安全性

表 2 DPP-4i 在肝功能不全 / 心血管安全性

图 1 DPP-4i VS 其他降糖药的低血糖发生率

图源：DPP-4 抑制剂治疗合并中重度肾功能不全 2 型糖尿病的有效性及安全性 Meta 分析

小结：根据目前的临床证据，服用 DPP-4i 的低血糖风险低于其他降糖药物；利格列汀在肝肾功能不全的任何时期均可选用且无需减量，同时不增加患者心衰住院风险。

降糖效果谁更优？

DPP-4 抑制剂既可以降低餐后血糖，又可以降低空腹血糖，口服吸收迅速，其中，利格列汀的生物利用度最低。就五种 DPP-4i 的有效性，笔者查阅文献总结如下：

表 3 DPP-4i 的 PK/PD

小结：五种 DPP-4i 的降糖化血红蛋白的能力相当，在合并多种疾病用药时，可优先考虑不经 CYP450 酶代谢的阿格列汀。

一点小结

根据当前国内外研究证据，五种 DPP-4i 降血糖能力相当，单独使用时，效果不及其他类降糖药，低血糖风险也低于其他类降糖药；但和基础药物，如二甲双胍或阿卡波糖联合使用时，降糖效果常常可以令人满意，同时要密切监测血糖，防止低血糖的发生。

利格列汀的生物利用度最低，但在肝肾功能不全的任何时期均可选用且无需减量，同时不增加患者心衰住院风险。在合并多种疾病用药时，为了防止低血糖的发生，可优先考虑不经 CYP450 酶代谢的阿格列汀。

对于有胰腺炎发作史的患者，DPP-4i 安全性未知，既不推荐也不禁止使用，但如果怀疑发生急性胰腺炎，立即停用 DPP-4i；若发生肌肉、骨关节疼痛，应考虑可能是 DPP-4i 所致。

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编辑 | 琦敏 静姝

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参考文献

1.  中国医师协会内分泌代谢科医师分会.DPP-4 抑制剂临床应用专家共识 (2018 年版）[J] 中华内分泌代谢杂志 2018 年 11 月第 34 卷第 11 期

2. DPP-4 抑制剂治疗合并中重度肾功能不全 2 型糖尿病的有效性及安全性 Meta 分析.[J] 国际泌尿系统杂志 2016 年 9 月第 36 卷第 5 期

3.  中国成人 2 型糖尿病口服降糖药联合治疗专家共识.[J] 中华内分泌代谢杂志 2019 年 3 月第 35 卷第 3 期

4. Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E, et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. N Engl J Med, 2013, 369 (14): 1317-1326. DOI: 10. 1056/NEJMoa1307684.

5. White WB, Cannon CP, Heller SR, et al. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes [J]. N Engl JMed,2013,369(14):1327-1335.DOI: 10.1056/NEJMoa1305889.

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7.  磷酸西格列汀片说明书.2020 年 07 月 14 日修改版.

8.  维格列汀片说明书.2018 年 7 月 04 日修改版.

9.  沙格列汀片说明书.2019 年 10 月 28 日修改版.

10.  利格列汀片说明书.2019 年 10 月 25 日修改版.

11.  阿格列汀片说明书.2020 年 4 月 27 日修改版.

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