ALK+肺癌靶向药劳拉替尼获批新适应症：一线治疗，脑转移效果更显著

　　2018年11月，美FDA批准Lorbrena（lorlatinib，劳拉替尼），用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，具体为：

　　（1）接受第一代ALK抑制剂Xalkori（crizotinib，克唑替尼）及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者；

　　（2）接受第二代ALK抑制剂alectinib（Alecensa，阿来替尼）或certinib（Zykadia，塞瑞替尼）一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。

　　2020年12月，美FDA已受理Lorbrena（lorlatinib，劳拉替尼）的一份补充新药申请（sNDA），用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　此次数据显示，与克唑替尼相比，劳拉替尼治疗将疾病进展或死亡风险显著降低了72%（HR=0.28，p＜0.001），并且颅内缓解率方面显著提高（客观缓解率ORR：82% vs 23%；完全缓解率CR：71% vs 8%）。

　　次要终点方面，在中期分析时，OS数据尚未成熟。ORR方面，Lorbrena组为76%（95%CI:68-83）、Xalkori组为58%（95%CI:49-66）。此外，与Xalkori相比，Lorbrena表现出增强的颅内活性：在12月时，Lorbrena组有96%（95%CI:91-98）的患者无中枢神经系统（CNS）进展，Xalkori组为60%（95%CI:0.49-0.69）。在有脑转移的患者（n=30）中，Lorbrena组颅内ORR为82%（95%CI:0.57-0.96；n=14），Xalkori组为23%（95%CI:0.05-0.54，n=3），颅内完全缓解率（CRR）分别为71%、8%。

　　该研究中，Lorbrena组在超过20%的患者中发生的不良事件（AE）包括高胆固醇血症（70%）、高甘油三酯血症（64%）、水肿（55%）、体重增加（38%）、周围神经病变（34%）、认知功能（21%）和腹泻（21%）。Lorbrena组有72%、Xalkori组有56%的患者出现3级或4级不良事件。Lorbrena组最常见的3级或4级不良事件是高甘油三酯血症（20%）、体重增加（17%）、高胆固醇血症（16%）和高血压（10%）。导致永久性停药的不良事件发生在Lorbrena组7%、Xalkori组9%的患者中。