JK07靶点NRG

首先感谢 @践行10年十倍之路  分享的关于NRG-1的文章。学到了很多哈。

NRG-1蛋白能够作用于心脏的酪氨酸激酶受体（HER3、HER4），这些受体有三种，通过不同的方式和NRG-1作用影响心肌功能，总之这俩的作用机制能够参与心肌细胞的形成，抑制心肌细胞的纤维化。心衰早期，NRG-1的表达会增多，但是心衰晚期，由于血管紧张素 II和肾上腺素的增多导致了NRG-1表达变少，临床上使用ACEI、ARB和β受体阻滞剂能够延缓心衰可能就是基于其促进了NRG-1的表达有关。所以NRG-1实际上对心肌功能的直接影响，而ACEI等只能起间接作用，这也是现有药物治标不治本，不能从根本上改善心肌功能的原因。

心衰分为射血分数降低的心衰或收缩性心衰、射血分数保留的心衰或舒张性心衰，目前NRG-1蛋白研究都是针对收缩性心衰。

共有3种作用于NRG-1的HER4的rhNRG-1，,分别是泽生科技的重组人纽兰格林（rhNRG-1β）和Acorda公司的Cimaglermin，以及信立泰的JK07。Cimaglermin是rhNRG-1β的亚型，我查了一下，这个药10年的时候做的I期临床，出现了1例严重肝功能异常，因为肝毒风险这个项目应该是已经暂停了。纽兰格林的II期临床中显示能够逆转心肌重构，就是对心衰是有效果的，不良率超过了50%，大部分可以自行缓解。

Cimaglermin的临床试验：

有一个针对体外心肌细胞的实验表明纽兰格林NRG-1对婴儿的心肌细胞能够有促进再生作用，但是对成年人的心肌细胞却没有，说明NRG-1有可能用于先天性心脏病的治疗。

再来说说JK07，纽兰格林具有半衰期短、引发癌症风险和具有毒性会引起胃肠不适三个缺点。针对这三个缺点，JK07采用独特的分子设计，它是一种重组融合蛋白，包括rhNRG-1活性结构域和ER3特异性拮抗剂抗体，在不影响 HER4 激活的情况下阻断 HER3 受体功能，大幅提高了产品的成药性和安全性。同时，抗体主链形式具有典型单克隆抗体的分子半衰期，使JK07具有比纽兰格林更长的半衰期，更好的依从性。