晚期胃癌新增一线疗法：显著延长生存期

全球每年有超过100万的胃癌患者确诊，在亚洲发病率尤其高。大约80-85%的晚期胃癌和胃食管连接癌患者为HER2阴性，其中大约30%过度表达FGFR2b。

近日，美国FDA授予在研FGFR2b抗体疗法bemarituzumab突破性疗法认定，与化疗组合联用，用于一线治疗HER2阴性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者，这些患者用FDA批准的伴随诊断检测显示至少10%的肿瘤细胞过度表达FGFR2b。

Bemarituzumab是一款针对FGFR2b的单克隆抗体。它具有双重作用机制，不但可以通过与FGFR2b结合，阻断其介导的生长因子的信号传导，而且可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用杀伤癌细胞。

Bemarituzumab的作用机理（图片来源：Five Prime公司官网）

在双盲，安慰剂对照的FIGHT研究中的患者，每2周1：1随机接受含mFOLFOX6 +安慰剂， mFOLFOX6+Bemarituzumab。联合组包括77例患者，安慰剂组包括76例患者。主要终点是PFS，OS和ORR作为次要终点。

在2021年胃肠道癌症专题讨论会上发表的研究结果针对了意向性治疗（ITT）人群中的155名患者。在该人群中，联合用药的中位PFS为9.5个月，而安慰剂用药的中位PFS为7.4个月。联合组的一年PFS率为52.5％，而安慰剂组为33.8％。

该研究中有96名患者通过免疫组织化学（IHC）2 + / 3 +的FGFR2b过表达达到了样本的10％或更高，联合组的这一亚组患者的中位PFS为14.1个月，而安慰剂组为7.3个月。联合使用的一年PFS率为57.0％，安慰剂组为26.4％。就ITT人群的OS而言，联合组中位值尚未达到，而安慰剂组为12.9个月。在1年时，OS率分别为65.3％和56.9％。反应数据显示，联合组的ORR为47％，而安慰剂组为33％。

基于2期临床试验FIGHT的积极结果，FDA授予其突破性疗法认定。在这项研究中，bemarituzumab与mFOLFOX6（氟嘧啶，亚叶酸和奥沙利铂）化疗联用，在至少10%肿瘤细胞过度表达FGFR2b的患者亚群中，显著改善患者的无进展生存期和总生存期。与安慰剂相比，bemarituzumab加FOLFOX6可使疾病进展或死亡的风险降低56％。进一步分析显示，临床获益与FGFR2b阳性的肿瘤细胞比例有正相关性。

FIGHT临床试验是首一个在癌症中评估靶向FGFR2b过度表达的研究。Bemarituzumab作为一线疗法，在治疗晚期胃癌和GEJ癌患者时提供具有临床意义的生存改善。

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