FDA批准靶向药Tivozanib，用于免疫治疗耐药的肾癌患者

随着晚期肾细胞癌治疗的进步，在复发或难治性环境中对可靠的，耐受性良好的治疗药物的需求日益增加。近日，FDA已批准tivozanib（替沃扎尼，Fotivda）用于治疗已接受两种或两种以上全身疗法的成人复发或难治性晚期肾细胞癌（RCC）的患者，Tivozanib成为首种被批准用于该适应症的疗法。

Tivozanib的是一种口服，每日一次，VEGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,是一种有效的, 选择性的VEGFRs 1、2和3抑制剂。

批准tivozanib的数据，来自2期TIVO-3临床试验。TIVO-3是一项多中心，开放标签的III期临床试验，涉及350例高度难治的转移性RCC患者，这些患者在≥2种既往治疗方案（包括VEGF酪氨酸激酶抑制剂）治疗后均无效。研究中的患者以1：1的比例随机接受口服tivozanib或索拉非尼。

根据2020年美国临床肿瘤学会年会上发表的结果，tivozanib与索拉非尼相比，总体生存风险（OS）为0.97。tivozanib组的中位OS为16.4个月（95％CI，13.4-22.2），索拉非尼组的中位OS为19.2个月（95％CI，15.0-24.2）。

但是，该研究包括先前接受过检查点抑制剂和VEGF抑制剂治疗的患者亚组，在这一人群中，死亡的HR为0.55，接受过2种先前检查点或VEGF抑制剂的患者的HR为0.57。在2020年ASCO会议更新之前，tivozanib的中位无进展生存期为5.6个月，索拉非尼为3.9个月。

就反应而言，tivozanib导致总体缓解率为18％（95％CI：12％-24％），而索拉非尼组为8％（95％CI：4％-13％）。

在研究期间，Tivozanib具有良好的安全性，与治疗相关的不良事件（TRAE）的比例为84％，而索拉非尼组为94％。疲劳，高血压，腹泻，食欲下降，恶心，声音障碍，甲状腺功能减退，咳嗽和口腔炎是常见的AE。

FDA建议在治疗中每28天，每天服用1.34 mg Tivozanib，连续21天，然后停药7天，再重复周期直至疾病进展或不可接受的毒性。TIVO-3研究是接受两种或多种先前全身疗法的RCC患者中的首个3期阳性研究，也是第3个RCC研究，其中包括接受过预先免疫治疗的患者群。

Tivozanib获得Fotivda批准，为治疗已经对两种或更多种先前的全身疗法复发或变得难治的肾癌患者提供了一种新的药物。

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