高危淋巴瘤：CAR T 一线治疗有效率可达85%

高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）的患者预后较差，包括较低的缓解率和较差的总生存。在一线接受利妥昔单抗化学免疫疗法出现早期疾病复发的患者死亡风险增加。

2017年10月，FDA批准Axicabtagene ciloleucel（axi-cel; Yescarta）用于经过2种或更多种先前疗法的成年LBCL患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤，DLBCL）。该产品还适用于原发性纵隔LBCL，高级别B细胞淋巴瘤和从滤泡性淋巴瘤转化而来的DLBCL的患者。FDA批准基于2期ZUMA-1试验的数据，CAR T引起的ORR为82％，CR率为54％。在中位随访51.1个月时，中位总生存期（OS）为25.8个月。

ZUMA-12是第1项将CAR T细胞疗法作为高危LBCL患者的一线治疗的研究，其通过组织学和/或国际预后指数以及PET扫描进行动态风险评估来定义。这项多中心，开放标签，单臂ZUMA-12试验纳入了高风险LBCL的患者，这些患者定义为MYC和BCL2和/或BCL6易位的高危LBCL或国际预后指数（IPI）得分为3或更高的LBCL。参加者用2个周期的抗CD20单克隆抗体加含蒽环类的方案治疗。患者必须年满18岁或以上，并且ECOG表现状态为0或1。

患者接受白细胞去除，然后进行潜在的非化疗桥接治疗，然后进行条件化疗加axi-cel输注。调节方案包括在第-5，-4和-3天静脉注射氟达拉滨（30 mg / m2）加上环磷酰胺（500 mg / m2）。在第0天通过2 x 10*6 CAR T细胞/ kg的单次静脉输注给予Axi-cel。

试验的主要终点是CR，而次要的主要终点包括ORR，反应持续时间（DOR），无事件生存，无进展生存（PFS），OS，安全性以及如血液中的CAR T细胞和血清中的细胞因子水平。

共有37例患者入选该试验。这些患者中有32位接受了条件化疗，其中32位接受了CAR T细胞治疗。五例患者未接受axi-cel治疗。数据截止日期为2020年8月25日，可评估疗效的患者的中位随访时间为9.3个月（范围0.9-18），而可评估安全性的患者的中位随访时间（n = 32） ）为9.5个月（范围为0.9-18）。

在32位接受axicel治疗的患者中，中位年龄为61岁，男性为72％，III / IV期疾病为88％，ECOG表现为1。所有患者至少接受过1次既往治疗。此外，有72％的患者在基线时的IPI得分为3或更高。

根据ZUMA-12第2期试验的更新数据，axi-cel用于高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的一线治疗时，其客观应答率（ORR）为85％，完全应答（CR）率为74％，部分缓解率为11％，而15％的患者经历了稳定的疾病（SD）。值得注意的是，在9.3个月的中位随访中，发现27例可评估反应的患者中有70％持续对治疗有反应。

试验的其他结果显示，使用axi-cel达到初始客观反应的中位时间为1.0个月（范围0.9-3.1），而到达CR的中位时间也为1.0个月（范围0.9-6.4）。15％的患者从PR转变为CR，而4％的患者从SD转变为CR。值得注意的是，在9.3个月的中位随访中，尚未达到DOR，PFS和OS的中位值。

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