癌症治疗新发现!Nature 揭秘肿瘤细胞“休眠”机制,有效预防转移癌 2024-04-16 06:32:05 癌症,威胁人类健康的夺命杀手,向来是科学家们致力于解决的重要领域。罹患癌症对于患者来说已经是压力巨大,而癌细胞的转移扩散则更让患者们失去了一丝希望。在很多癌症患者身上,原发性肿瘤在被切除后,仍会有一部分肿瘤细胞在治疗中生存下来而逃脱转移至其他器官,从而导致癌症复发。这些逃逸了的肿瘤细胞会在很长一段时间处于休眠状态,很难被检测到,因此会让癌症治疗的有效性大打折扣。近日,来自瑞士巴塞尔大学的研究团队在 Nature 发表了题目为 Hepatic stellate cells suppress NK cell-sustained breast cancer dormancy 的文章,他们采用乳腺癌肝转移模型在小鼠身上进行试验,从而揭示了肿瘤细胞休眠机制,并为预防癌细胞转移提供了新的解决方法。https://doi.org/10.1038/s41586-021-03614-z文章指出,肿瘤休眠与自然杀伤细胞(natural killer cells,NK cells)和肝星状细胞 (hepatic stellate cells, HSCs)息息相关,这两类细胞在肿瘤细胞转移的过程中发挥着重要作用。在这项试验中,研究人员首先采用整体转录组分析的方式,将试验分为肿瘤细胞休眠、肿瘤细胞转移和无肿瘤细胞三组,用以探索自然杀伤细胞与肿瘤休眠的关系。研究发现,自然杀伤细胞的标记基因在肿瘤休眠基质中的转录丰度明显高于肿瘤转移组,同时,在肿瘤休眠环境中,自然杀伤细胞是唯一一种数量增加了的免疫细胞,而对比之下,肿瘤转移环境内的自然杀伤细胞则少得多,取而代之的是骨髓源亚群。因此,研究人员推断,自然杀伤细胞决定了肿瘤细胞的状态,当其数量增多时,将会维持肿瘤细胞的休眠状态,抑制其激活。 试验流程与分组 自然杀伤细胞在三组内的数值那么,自然杀伤细胞是如何保持肿瘤细胞“永眠不醒”的呢?研究人员从休眠、转移和无肿瘤细胞三组中分别提取自然杀伤细胞进行对比,结果显示,当休眠组与转移组做对比时,自然杀伤细胞与细胞因子编码途径紧密相关,其中就包括肿瘤坏死因子(TNF)与干扰素-γ(IFN-γ),二者在激活自然杀伤细胞与诱导肿瘤细胞生长停滞时扮演着重要角色。经过进一步的试验证实,自然杀伤细胞可以通过干扰素-γ诱导肿瘤细胞处于静止状态,从而致使肿瘤细胞进入休眠。 休眠与转移状态下的自然杀伤细胞基因表达,以及干扰素-γ的分布除了研究肿瘤休眠机制,研究人员也对肿瘤细胞从休眠进入激活的过程进行了研究,他们从肿瘤转移组中发现了端倪。在肿瘤转移组间质内出现了一种编码活化肝星状细胞(activated hepatic stellate cells, aHSCs)标志物的特殊转录因子,而活化肝星状细胞是肌肉纤维化的主要驱动因素,这一现象通常发生在癌症发病之前。在经过与无肿瘤细胞组进行数据对比后,结果表明,活化肝星状细胞的激增会阻碍自然杀伤细胞的增殖,从而将肿瘤细胞从休眠状态中激活。 休眠组与转移组的肝星状细胞基因表达热图活化肝星状细胞能做到这一点,与其背后的一种趋化因子CXCL12有关。CXCL12能够通过其受体CXCR4 将肿瘤细胞向易转移组织进行转移,同时研究人员推测,它或许能够抑制肝脏内自然杀伤细胞的活跃状态,阻碍其增殖。而试验也验证了这一推论,CXCL12并不会受到自然杀伤细胞的抑制,反而会限制从乳腺癌肝转移患者中分离出的血源性自然杀伤细胞的增殖。CXCL12对自然杀伤细胞数量的影响在整个试验进程中,研究人员还对癌细胞转移的疗法进行了研究,其中便用到了白介素-15(IL-15)。研究发现,IL-15 能够激活T细胞与自然杀伤细胞的增殖,刺激干扰素-γ(IFN-γ)的产生,解除CXCL12的抑制,从而诱导肿瘤细胞进入休眠状态。这一研究表明,通过增加自然杀伤细胞数目、使用干扰素-γ或者抑制肝星状细胞对自然杀伤细胞的作用来预防癌症转移将成为一种值得研究的手段。希望这一方法在日后能够应用落地,为癌症患者带来更多希望。End参考资料: [1]https://www.nature.com/articles/s41586-021-03614-z 赞 (0) 相关推荐 【Nature】重磅!NK细胞竟能催眠肿瘤细胞、抑制肿瘤转移? 科学家是这样说的...... 本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Catalina 导言:肿瘤向来是难题,如何预防肿瘤转移更是难中之难.近期,科学家们发现了NK细胞使肿瘤休眠.激活的机制,为致命的肿瘤转移治疗提供新思路. ... 外刊精读|Hepatology:自然杀伤细胞中的代谢性谷氨酸受体5通过对活化的星状细胞发挥细胞毒性来减轻肝纤维化 谷氨酸和代谢型谷氨酸受体5 (mGluR5)在肝星状细胞(HSC)中的重要作用最近在各种肝病中被报道;然而,肝纤维化中谷氨酰胺/谷氨酸代谢与mGluR5之间的联系机制尚不清楚.在本研究中,来自韩国的研 ... 陈根:休眠肿瘤细胞,会被什么唤醒? 文/陈根 肿瘤之所以可怕,就在于其初次成功治疗后的极大可能性的复发--恶性肿瘤在手术切除.化疗.放疗后的复发,就是造成癌症患者死亡的主要原因. 究其原因,癌细胞的扩散发生在癌症发展的初期,扩散的癌细胞 ... 华中科技大学同济医学院:活化肝星状细胞分泌外泌体影响肝脏非实质细胞的代谢状态 肝纤维化导致了肝实质细胞的损伤和凋亡以及肝星状细胞的活化,其中缺氧诱导因子和外泌体参与了这些现象的发生.来自华中科技大学同济医学院基础医学院石春薇课题组的研究人员发现,缺氧诱导因子Hif-1介导的活性 ... 冷冻消融联合同种异体NK细胞治疗进展期肝细胞肝癌可有效提高客观缓解率 氩氦刀冷冻消融是一种介入治疗,是新型的微创治疗技术.可在X光.B超.CT或腔镜引导下直接将消融针准确地穿入肿瘤组织,将肿瘤组织冷却至 -160℃至-180℃,在癌细胞内迅速降温,形成胞内冰晶,导致组织 ... 【2016-33期】This Week in Extracellular Vesicles 【2016-33期】This Week in Extracellular Vesicles Science子刊揭秘:抑制肿瘤复发的秘密武器——β受体阻滞剂 肿瘤生长伊始,有一些细胞会移动到肿瘤生长位置附近或远端并进入休眠状态.这些细胞不为手术或化疗所动,像是埋藏在身体里的"定时炸弹",会在某一刻解除休眠并生长成新的肿瘤,即使是经历了肿 ... 让癌细胞呆在原地不动!Nature发现如何预防癌症转移 研究人员现已发现这些"休眠细胞"如何保持休眠以及它们醒来后如何形成致命的转移瘤. 即使在明显成功的癌症治疗后数年,也可能发生转移.它们起源于从原始肿瘤迁移到其他器官的癌细胞,并且可 ... 胎盘间充质干细胞的新用途 ——肝纤维化的治疗 @Dr.博(ID:bestboyalife) 作者:石桂来博士 肝纤维化(liver fibrosis)是一种常见的慢性进行性肝病,由多种原因(病毒.酒精.寄生虫.自体免疫反应.药物等)引起,病理表现 ... 如果癌细胞杀不完,就让它永久休眠吧! 肿瘤切除了,也放化疗了,度过了最大的难关! 恭喜你取得了阶段性的胜利!接下来你需要预防的是一些躲过各种治疗和免疫细胞,而进入休眠期的癌细胞,可能在日后不合时宜的"苏醒"-- 既然这 ... 肿瘤疗法新进展!NK细胞竟能使肿瘤细胞休眠,并抑制其转移! 癌症一直是让人谈之色变的存在.癌症为什么那么可怕呢?首先我们要明白癌症是怎么产生的:人体内的细胞总是不断地进行分裂,分裂到一定程度便会发生凋亡.新细胞诞生,老细胞死去,正常机体一直维持着相对平衡.而在 ... 《自然》:催眠肿瘤细胞,抑制肿瘤转移!科学家揭示NK细胞维持肿瘤细胞休眠和唤醒的机制丨科学大发现 在为大家介绍肿瘤相关最新研究进展的时候,奇点糕们常常会用到一个形容词:狡猾. 细数肿瘤在进展和转移过程中的各种发现,狡猾这个词一点都不为过.它们既能把免疫细胞搅得一团糟,失去抗肿瘤能力,还会提前谋划, ... 是谁唤醒了沉睡的三阴性乳腺癌细胞 原发肿瘤切除后,全身血液循环仍然残存着无法被检测到的播散性肿瘤细胞,给癌症治疗带来了重大挑战.这些持续休眠的播散性肿瘤细胞,成为癌症将来复发转移的孽种,将其从休眠状态唤醒的具体机制尚不明确.由于癌症休 ...