阿尔茨海默症(Alzheimer's disease, AD),俗称“老年痴呆症”,是一种严重的神经退行性疾病,患者通常会出现以记忆力衰退、学习能力减弱为主的症状,并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失,极大地影响个人、家庭乃至社会的发展。目前,全球约有5000万人罹患阿尔兹海默症。随着人类平均寿命增长,老年化社会加剧,阿尔兹海默症的患病率也在不断上升,预计到2050年,阿尔兹海默症患者将增加至1.5亿以上。令人遗憾的是,阿尔兹海默症的病因复杂,科学界至今仍未破译阿尔兹海默症发病的具体机制,主流观点认为病因是β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau蛋白沉积造成神经元大量死亡。即使强如辉瑞、强生、罗氏等这样的国际医药巨头也感到棘手,全球各大药企在针对这两个靶点的药物临床试验上花费百亿美元后,仍未获成功,这也让人们开始怀疑阿尔兹海默症药物的研发方向是不是错了。近年来,发现一种独特类型的tau蛋白——顺式P-tau蛋白,这是P-tau蛋白的顺式异构体,是创伤性脑损伤所致神经退行性变的早期驱动因素,但其在阿尔兹海默症中的作用尚不清楚。2021年6月2日,哈佛医学院卢坤平、周小珍领导的研究团队在 Science Translational Medicine 期刊发表了题为:Cis P-tau underlies vascular contribution to cognitive impairment and dementia and can be effectively targeted by immunotherapy in mice 的研究论文。该研究发现了一种独特类型的tau蛋白,称为顺式P-tau蛋白,可驱动神经元退化。在血管性痴呆和阿尔茨海默氏症小鼠模型中,靶向顺式P-tau蛋白的抗体可改善神经变性和记忆力丧失。