牙龈炎/牙周炎首个新机制局部药！新型C3抑制剂AMY-101疗效强劲：3周消除炎症，疗效持续>90天...

近日，Amyndas Pharma公司公布了评估AMY-101治疗牙周炎和牙龈炎的2期临床试验（NCT0394444）的阳性顶线结果。结果显示，研究达到了主要终点和关键次要终点：与安慰剂相比，AMY-101在消除牙周炎症方面具有统计学意义和临床意义的显著疗效，并且安全性和耐受性良好。

目前，Amyndas公司计划与美国FDA召开2期结束B型会议，并为关键3期研究做准备。如果在3期临床试验中取得成功，AMY-101有潜力成为第一种为牙周病治疗提供新作用机制的局部药物，这将为临床医师提供一种有效的替代方法来治疗牙周病。

这是一项为期3个月的随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验，在患有牙龈炎和慢性牙周炎症的成人患者中开展。该试验共入组了39例患者，每例患者的口腔被分为2部分，随机接受AMY-101或安慰剂。研究中，AMY-101或安慰剂在受影响的牙龈组织中进行局部注射，每周一次，连续三周。随后，将对这些患者随访至第90天，评估安全性和有效性。主要终点为牙龈指数的变化，在启动治疗后的第21天、28天和90天进行评估。

结果显示，与安慰剂相比，AMY-101在所有评估时间点均显示出统计学上的显著改善。采用疾病的主要决定因素——出血减少（p<0.001）和牙龈炎症指数（p<0.001）来测定，显示AMY-101治疗能够有效消除牙龈炎症（p<0.001）。接受AMY-101治疗的患者，牙龈炎症能够在短时间（3周，21天）内得到消除，并且在没有机械治疗（mechanical treatment）的情况下，其益处至少维持90天。重要的是，AMY-101在患者中也被证明是安全和耐受性良好。

牙龈炎（图片来源：diseasespictures.com）

牙龈炎（gingivitis）影响着很多人，如果不治疗和持续治疗，会导致牙周炎，这是成人牙齿丢失的重要原因，也是全球最普遍的疾病之一，影响到大约20-50%的人口。大约7.43亿人（约占全球人口的11.2%）受到牙周炎的影响。

补体系统已被证明参与牙周病和炎性骨丢失。在非人类灵长类动物的临床前研究中，补体C3的激活已被证明能促进牙龈炎症，导致牙齿支撑骨的破坏。

AMY-101是一种新型的合成环肽，其目的是在C3水平上集中抑制补体级联，在猴子中，该药局部注射给药被证实可逆转预先存在的、自然发生的牙周炎。

AMY-101是一种补体C3靶向治疗药物，基于第三代compstatin（一种十三环肽）类似物Cp40。compstatin是合成的环肽，对人类和灵长类C3具有很强的亲和力和选择性，由John Lambris教授和他的团队在宾夕法尼亚大学发现。compstatin在C3水平上集中抑制补体，并阻断补体激活级联的所有下游通路。

AMY-101结构式（图片来源：invivochem.com）

Amyndas公司正在开发的AMY-101和新兴的第4代compstatin通过在C3水平上集中抑制补体，在治疗多种补体介导的疾病方面可能比部分补体抑制剂（如抗C5药物）或其他C3抑制剂更有效。此外，与其他C3抑制剂相比，AMY-101和第4代compstatin的新特性（增加靶亲和力、改善PK曲线和增强溶解度）可以拓宽给药途径的范围，并允许在慢性方案中减少给药频率。

此外，AMY-101也正在2期临床试验中，评估治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）合并急性呼吸窘迫综合征（ARDS）对患者，该试验已进入中期分析阶段。Amyndas公司也正在将AMY-101治疗其他补体介导性疾病推进至2/3期临床试验，同时也为进一步的人类临床试验开发了一个强大的下一代候选药物管线。

其中，AMY-106是Amyndas公司处于临床前开发的第4代compstatin，具有增强的PK和溶解度，在非人灵长类动物玻璃体中的滞留时间在3个月以上，有潜力显著辅助人类补体介导的视网膜疾病的治疗。AMY-106设计用于玻璃体内给药，治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）和其他眼科疾病。

原文出处：Amyndas Announces Positive Top-Line Phase 2 Results for Investigational AMY-101 in Adults With Periodontal Inflammation and Gingivitis