罕见肝病新药！口服ASBT抑制剂maralixibat获美国FDA优先审查：治疗ALGS患者胆汁淤积性瘙痒!
来源：本站原创 2021-03-30 21:20
2021年03月30日/生物谷BIOON/--Mirum Pharma是一家致力于开发创新疗法治疗肝脏疾病的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理maralixibat的新药申请（NDA）并授予了优先审查，该药是一种口服顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT）抑制剂，用于治疗年龄≥1岁Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒。此前，FDA已授予maralixibat罕见儿科疾病资格（RPDD）和突破性药物资格（BTD）。
ALGS是一种罕见的肝病，目前尚无公认的治疗方法。Mirum于2021年1月完成了滚动NDA提交。FDA已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年9月29日。FDA目前不打算召开咨询委员会会议。
maralixibat NDA提交基于2b期ICONIC研究的数据。数据显示，maralixibat治疗可显著减少瘙痒、胆汁淤积、黄瘤，改善患者生活质量。
Mirum总裁兼首席执行官Chris Peetz表示：“我们非常高兴，我们的NDA将进入到监管审查程序，这将使maralixibat更接近于可用于治疗Alagille综合征患者。6年多的随访数据，证实了maralixibat疗效的持久性和安全性。我们相信maralixibat如果获得批准，将提供一个有意义的治疗方案，最终将减少肝移植的需要。”
Alagille综合征（ALGS，图片来源：healthjade.com）
Alagille综合征（ALGS）是一种罕见的遗传性疾病，胆管异常狭窄、畸形、数量减少，导致肝脏内胆汁积聚，最终发展为肝脏疾病。据估计，ALGS的发病率为每30000人中就有一例。在ALGS患者中，多个器官系统可能会受到突变的影响，包括肝脏、心脏、肾脏和中枢神经系统。
胆汁酸的积累妨碍了肝脏正常工作，以排除血液中的废物，根据最近的报道，60%-75%的ALGS患者在成年前接受了肝移植。ALGS肝损伤引起的体征和症状可能包括黄疸（皮肤变黄）、黄瘤（使皮肤下胆固醇沉积变形）和瘙痒。ALGS患者所经历的瘙痒是所有慢性肝病中最严重的，并且在大多数受影响的儿童中在三岁时出现。
maralixibat作用机制及化学结构式（图片来源：drugfuture.com）
maralixibat是一种新型的、最小化吸收的、口服给药的在研药物，正在对几种罕见的胆汁淤积性肝病进行评估。maralixibat抑制顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT），导致更多胆汁酸在粪便中排出，导致系统性胆汁酸水平降低，从而潜在地减少胆汁酸介导的肝损伤及相关影响和并发症。
截至目前，已有1600多名患者接受了maralixibat治疗，其中包括120多名儿童，这些儿童接受了maralixibat治疗ALGS和进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。
在名为ICONIC的2b期ALGS临床试验中，与服用安慰剂的患者相比，服用maralixibat的患者胆汁酸和瘙痒显著减少、黄瘤减少、长期生长加速。
在一项2期PFIC研究中，由基因定义的BSEP缺陷（PFIC2，进行性家族性肝内胆汁淤积症2型）子集中，患者对maralixibat治疗表现出应答，无移植存活率增加。
此前，FDA已授予maralixibat突破性药物资格（BTD），用于治疗年龄≥1岁ALGS患者的瘙痒，以及治疗PFIC2。在整个研究过程中，maralixibat的耐受性总体良好，最常见的治疗相关不良事件是腹泻和腹痛。（生物谷Bioon.com）
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