隐孢子虫病

概要

隐胞子虫病（Cryptosporidiosis）是由单细胞寄生虫隐胞子虫(Cryptosporidium )造成的脊椎动物肠道疾病，是导致人腹泻的主要原因之一。这是一类通过粪口途径传播的疾病，主要发生在胎盘动物当中。病原体通常寄生在小肠肠上皮细胞的带虫空泡内。免疫缺陷患者（如艾滋病病人）经常患有此类并发症，同时，由于免疫功能的不完善，寄生虫还可能会进入病人的肝、肺、胰和胆囊等器官，造成更为严重的病理反应。隐胞子虫病是一种水源性疾病（waterborne disease），病原体在水中以卵囊（oocyte）形式存在并得以传播，对自然水中环境有较好的耐受性，因此饮用不洁净的水成为该病的主要患病原因。

发现历史

隐胞子虫病最早发现于家鼠身上（Edward E Tyzzer, 1907）之后被证实为许多动物腹泻的主要原因之一。1976年在美国一名儿童身上发现第一例人类病例。1980年代人们对艾滋病患者的研究发现，隐胞子虫是导致艾滋病病人肠炎的主要原因。历史上最出名的隐胞子虫病爆发发生在美国密尔沃基市（Milwaukee），1993年春，由于取自密歇根湖的饮用水遭到污染，有大约403,000名的市民（占城市总人口的26％）罹患该病。这一事件迫使密尔沃基市政府对饮用水处理工厂进行了大规模的改造。

病源体

隐胞子虫是属于顶复合器门（Apicomplexa）隐胞子属（Cryptosporidium）的细胞外寄生虫。遗传信息分析指出与其亲缘关系最近的是寄生在节肢动物中的簇虫（Gregarinasina）。隐胞子虫的生命周期比较复杂，包括很难在体外进行培育。在宿主体内，它们一般是以单倍体的多核单细胞形式存在的，被称之为第一型分裂体（type 1 meront）。这一型的分裂体可以进行无性繁殖，每个细胞核同一部分细胞质结合成裂殖子（merozoite），之后在细胞内再进行染色体复制，形成新的细胞核和第一型分裂体。这个无性繁殖循环可以一直持续下去。

如果外部环境发生变化，隐孢子虫会转化为第二型分裂体（type 2 meront），这时候分裂体会形成大配子母细胞(macro-gametocytes)和小配子母亲细胞(micro-gametocyte)，二者结合形成双倍体合子。这是有性繁殖阶段，合子再进行孢子生殖，形成含有大量单倍体孢子的卵囊，随粪便排出宿主体外。

隐胞子虫的卵囊对外界环境有较好的耐受性，在8摄氏度的淡水和海水中可以存活1年以上，在零下20度的低温环境下亦可存活。然而臭氧和过氧化氢可以有效杀灭卵囊，零下70度的低温，或者对水进行加热（64度5分钟，72度10秒）也可以杀死寄生虫。然而，由于西方社会没有煮白开水饮用的习惯，造成这种疾病疫情一而再，再而三地在英美等发达国家中爆发。

可以感染人类的隐胞子虫有人隐胞子虫（Cryptosporidium hominis）和小隐胞子虫（Cryptosporidium parvum）。另外，寄生于鸟类的鹌鹑源火鸡隐胞子虫(Cryptosporidium meleagridis)和其他隐胞子虫也偶尔会感染人体。

流行病学

1、传染源 感染隐孢子虫并能排出卵囊的人和多种动物，都是本病的传染源。目前的看法认为本病的患者，特别是儿童患者以及无症状带虫者是本病的主要传染源。另外的传染源为受感染动物。农村以牛为主，城市则以宠物如小狗、小猫等为保虫宿主。无症状的排卵囊者易造成学校、幼儿园等集体生活人均人群感染。

2、传播途径 该病主要通过消化道传播。由于吞食被卵囊污染的食物或饮水而受感染。水源污染可造成暴发性流行。由于患者及病兽的咽部、鼻腔分泌物及痰液中均存在隐孢子虫卵囊，因此也可通过口腔分泌物或飞沫传播。同性恋者因可导致直接传播。人与感染的宠物玩耍也可造成感染。

3、易感人群 人群对本病普遍易感，有较多机会接触感染动物或病人者（如牧民、护理人员），有引用生水习惯者（如引用被污染的池水、地表水）以及幼龄儿童的感染率较高。两岁以下的婴幼儿易感性高于年长儿童，免疫功能缺陷者（如艾子患者（或受移植者（如长期应用免疫抑制剂、抗肿瘤药患者） 的感染率与发病率尤高。感染后，患者血清中可间抗乱特异性抗体IgA、IgG与IgM，这些抗体可能对宿主也一定的保护作用，或能降低再感染的病情严重程度。

4、流行特征 隐孢子虫呈世界性分布，发展中国家人群中的感染率较之发达地区人群的感染率为高。发病季节地不尽相同，以夏秋季节发病较多。且农村高于城市，多为散发性也可在集体机构如军队、幼托所呈小型流行，并有家庭聚集新，也是旅游者腹泻原因之一。

在发展中国家与发达国家腹泻病人中，隐孢子虫病感染率分别为3%-13%与0.6%-7.3%。国内感染率为1.4%-13.3%。慢性腹泻患者的隐孢子虫感染率明显高于急性腹泻患者。本病的流行与各地人群的社会习俗、居住条件、生活水平及卫生状况等也都有密切关系。　

临床表现

隐孢子虫病的临床表现和转归与病人的免疫功能状态密切相关。

1、免疫功能正常者 潜伏期较短，一般7—10d。临床表现为自限性腹泻，每日—10次不等，大便呈糊状，或为带粘液的水样便，偶有少量脓血，可有恶臭，病人常伴有发热、间隙性或持续性上腹部痉挛性疼痛、恶心、呕吐、全身不适、乏力、食欲下降等症状。体温常在39℃以下。婴幼儿感染的严重病例，因腹泻严重，可导致水和电解质紊乱。症状轻重常与粪便中卵囊数量相一致。

2、免疫功能低下者 潜伏期则很难确定，一般认为可能较免疫功能正常者长，起病缓慢，症状多而重要，持续时间可长达数月。免疫缺陷患者则易于引发肠炎，肺炎的疾病。潜伏期3天到6周，通常会延续4到6周，有转化为慢性的风险，没有特别的药物可以给予治疗。

主要表现为严重的难以控制的腹泻，腹泻次数可达每天数十次，为水样便，粪量可达数升，甚至多达十与年，伴有水电解质紊乱及体重下降。病程达十年者可发生营养不良、低蛋白血症、维生素缺乏，常可合并肺部感染。

隐胞子主要附在小肠壁微绒毛之间吸取宿主细胞的养分，由于某种未知的机制，虫体和宿主细胞形成带虫空泡，虫体寄生于带虫空泡内，实质上是细胞内寄生。

治疗方案

1、支持治疗 按肠道传染病隔离，症状严重者应住院治疗。病人因严重腹泻可引起和电解质平衡紊乱，必须注意纠正。免疫功能低下者应加强支持治疗。发作期间避免食用含脂肪及乳糖较多的食物，有助于缓解症状。

2、病原治疗 至今尚无疗效确切的抗隐孢子虫的药物，认为有一定疗效的药物为螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、大蒜素等。有人使用螺旋霉素治疗重症患者，可缓解病情，减轻腹泻，但不能避免复发。成人用量2-4g/d儿童每日—100mg/kg，7—10d为一疗程。大蒜素儿童20mg/次，每日3次，成人40mg/次，每日4次，疗程7—10d。

3、免疫治疗，在有免疫功能损害的隐孢子虫病人，尽可能重建其免疫功能是治疗成功的关键。有人曾使用高效价免疫牛的初乳，治疗艾滋病并发隐孢子虫的病人，症状有所缓解，但疗效尚未肯定。预后 隐孢子病的预后和病人的免疫功能状态有密切关系。免疫功能正常者，病程有自限性，预后好。免疫功能有缺陷者，病情较重，病程迁延，很难彻底清除虫体。在艾滋病人中，隐孢子虫病常是难以控制的，并最终可导致病人死亡。　　

控制与防范

主要的防范措施是控制水和食物的质量，政府应积极倡导个人饮食卫生。

由于本病尚无特效的病原治疗药物，因此，预防措施在控制本病发生与流行中尤为重要。应加强对病人与病畜的管理，避免与有腹泻的动物接触。增强体制、提高抵抗力是主要的预防措施。注意个人卫生，防止病人、病畜粪便污染食物和饮水，病人用过的便盆需在3％漂白粉中浸泡10-15min后再予清洗，对被病人粪便污染的衣服等可采用煮沸消毒。