硝基苯磺酰基保护胺基

常用的硝基苯磺酰基有：2-硝基苯磺酰基（Ns），4-硝基苯磺酰基（Nos）和2,4-二硝基苯磺酰基（DNs）。Ns和Nos活性类似，较DNs难脱除。

一、硝基苯磺酰基

上保护方法：

1、NsCl，TEA、DCM，97%产率。

【Tetrahedron Lett., 36, 6373 (1995)】

2、也可以利用Schotten-Baumann法上保护（酰氯和胺在无机碱的水溶液中反应）

Nos的上保护方法也类似

去保护：Ns和Nos保护的胺基对于强酸和强碱都稳定。

1、碳酸钾或碳酸铯，溶剂（DMF或乙腈），苯硫酚，88%--96%产率【Tetrahedron Lett., 36, 6373 (1995)】。Nos利用此方法去保护时，可能会发生苯硫酚取代硝基生成4-苯基硫醚的副反应。【Tetrahedron Lett., 39, 3889 (1998)】

2、LiOH, DMF, HSCH2COOH, 93%--98%产率，此方法的优点是生成的副产物硫醚可以用酸或碱萃取除去【Tetrahedron Lett., 36, 6373 (1995)】。

3、DBU, DMF, HSCH2COOH, >48%产率【J. Am. Chem. Soc., 119, 2301 (1997)】。

另外需要注意的是，硝基苯磺酰基氮丙啶可以用各种亲核试剂开环，并优先于磺酰胺的去保护【Tetrahedron Lett., 38, 5253 (1997)】。

二、2,4-二硝基苯磺酰基（DNs）

上保护：

1、DNsCl， 吡啶或二甲基吡啶，DCM【Tetrahedron Lett., 38, 5831 (1997)】。

去保护：

1、丙胺（20eq），二氯甲烷，室温，10min，88--93%产率【Tetrahedron Lett., 38, 5831 (1997)】。

2、HSCH2COOH，三乙胺，二氯甲烷，室温，5min，91--98%产率。DNs的去保护速度比Ns快的多，DNs可以优先去保护。伯胺的DNs衍生物在强碱条件下可以失去SO2重排生成苯胺【Helv. Chim. Acta, 62, 494 (1979)】。

3、硫代羧酸（RCOSH）去保护，生成物为酰胺（R'2NCOR）【Tetrahedron Lett., 39, 1669 (1998)】。

编辑自：Protective groups in organic synthesis (Wuts & Greene,4th Ed)

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