FDA生物标记检测标准被质疑？

美国食品和药品管理局（FDA）的认证一度是世界食品、药品的最高检测标准。以至于国际很多厂商都以追求获得 FDA 认证作为产品品质的最高荣誉和保证。近日，据药智网记者了解，一项刊登在Narure上的研究报告中，来自匈牙利佩奇大学（University of Pécs）医学院的医学博士Reka Varnai等人通过研究发现匈牙利产品特性概要（SmPC）更真实、更清晰、临床相关的药物基因组信息将加强药物遗传学的实施。

药物基因组学（PGx）是精密医学（PM）的有效工具之一，研究基因变异所致的不同疾病对药物的不同反应，并在此基础上研制出新药或新的用药方法。PGx信息可在药物标签中提供，通过描述相关基因组标记、基因组变体的功能效应、基于基因型的给药建议和其他适用的基因组信息，告知医生或患者不同基因型对药物的反应。这可以描述临床反应和药物暴露的变异性、不良事件风险、基因型特异性给药、药物作用机制、多态性药物靶点和处置基因或试验设计特征。

匈牙利佩奇大学医学院的医生们对SmPC和FDA相同活性物质的药物标签（2019年7月）中的信息进行了比较，从PGx数据库评估这些生物标记物的作用。在确定的264种FDA批准的药物中，有195种药物在匈牙利上市。其中165种药物包括222个生物标记物的药物基因组数据。主要是代谢酶（46%）和药理作用靶点（41%）。最常见的治疗领域是肿瘤学（37%），其次是传染病（12%）和精神病学（9%）。匈牙利SmPC中最常见的生物标记物是CYP2D6、CYP2C19、雌激素和孕激素受体（ESR、PGS）。通过比较发现匈牙利SmPC对9种肿瘤药物的规定比FDA更严格，治疗前必须进行检测。

图片来源：Pharmacogenomic biomarker information differences between drug labels in the United States and Hungary: implementation from medical practitioner view

在过去26个月里，在美国含有PGx信息的药物数量增加了57%，而在匈牙利为46%。与FDA相比，匈牙利30种（15%）有效活性成分的药物标签中完全缺失了20种（10%）的PGx信息（如利多卡因Lidocaine、鲁索曲波帕Lusutrombopag、甲哌卡因Mepivacaine等）。这些标签上没有PGx生物标记物信息的药物属于不同的治疗领域（2肿瘤学23%、麻醉学23%、传染病20%、心脏病学7%、先天性疾病7%、风湿病7%、皮肤病3%、血液学3%、精神病学3%和肺脏学3%）。

研究人员对72个生物标记物（25%）进行检测，其中66个（92%）属于肿瘤学领域。在匈牙利药物标签中的4个（1%）生物标记被列入测试推荐类别，而在美国是6个（2%）。51个（18%）生物标记物在匈牙利药物标签中有信息性PGx数据；在美国，有77个（27%）。然而，在美国药物基因组学知识库中的生物标记物也缺失了14个（5%），这表明PGx信息的实现通常相当延迟。匈牙利SmPC中有62个生物标记物（22%）的情况也如此。

根据对比结果，美国在相同的整体质量上对PGx信息的作用进行了评分，但显著性不同。匈牙利SmPC对肿瘤药物的要求比美国更严格。匈牙利肿瘤药物治疗前的严格基因检测可能是由于这些靶分子的高成本造成的，因此在治疗前必须确认疗效。在美国PGx检测的要求或推荐比例在肿瘤学领域高于其他治疗领域。值得注意的是，FDA提供了比匈牙利SmPC更适用的剂量修改信息。FDA已经认识到药物代谢的遗传差异，临床相关的药物与药物相互作用或基因与药物相互作用的剂量调整或替代药物的使用。

考虑到监管机构对在日益全球协调的背景下产生的相同科学数据进行评估，人们预计药物和诊断法规在各国之间不会有显著差异。尽管国际监管协调一致，但官方药物标签中药物基因组信息的实施显示出广泛的地理多样性。FDA和欧洲药品管理局（EMA）以多种方式共同对药物进行科学评估，以确保药物基因组战略在药物开发的所有阶段都得到适当应用。EMA负责欧盟和其他一些国家的集中营销授权申请。一旦欧盟委员会批准，集中销售授权在所有欧盟成员国都有效。

参考来源

https://www.nature.com/articles/s41397-019-0123-z