ADC抗体药物偶联物可降解/不可降解连接物(linker)的说明
选择抗体药物偶联物连接物时，需要考虑将单抗与毒素分子连接起来，这个连接一定要稳定，要保证ADC在血管中循环的时候不会断掉。其次，在ADC通过内化作用进入到肿瘤细胞内部时，连接物要保证毒素分子被释放出来。目前开发中的ADC药物所采取的连接物可以分为两种类型：可降解连接物（Cleavable Linkers，下图a）和不可降解连接物（Non-Cleavable Linkers下图b）。
可降解连接物：可降解连接物又可根据不同的技术路线分为以下几类：1.Acid-sensitive linkers：这类linker的关键部分是一个腙基（hydrazone groups）。腙基对酸敏感，在血液中（pH约为7.5）腙基较稳定不易分解，在ADC进入到肿瘤细胞内之后，由于肿瘤细胞内pH值普遍较低（约4-5），腙基开始分解释并放出毒素。2.Glutathione(谷胱甘肽，GSH)-sensitive disulfide linkers：GSH是一种小分子化合物，它在正常的细胞质基质中浓度约为0.5-10mmol/L，在血浆中的浓度约为2-20μmol/L，而在肿瘤细胞中GSH的浓度往往要比正常细胞高出数倍，根据GSH浓度的不同可设计相应的小分子linker。除了GSH之外，disulfide isomerase (PDI)同样也可以将二硫键还原。3.Lysosomal protease-sensitive peptide linkers：肿瘤细胞内往往过量表达溶酶体相关的的多种蛋白酶，如cathepsin B，据此可以设计cathepsin B敏感的linker。由于血浆pH值偏高，而蛋白酶的催化需要酸性环境，因而血浆中少量的蛋白酶不会对linker产生影响。4.β-glucuronide(葡糖苷酸) linker:β-葡糖苷酸是β-葡糖醛酸糖苷酶的底物，肿瘤细胞中的溶酶体内往往含有大量的β-葡糖醛酸糖苷酶，因此使用β-葡糖苷酸的衍生物作为linker也是一条可行的路径。同时由于β-葡糖苷酸的亲水特性，与一些疏水药物连接可以增强药物的亲水性，从而使ADC在血液中更加稳定。不可降解的连接物：与可降解的linker相比，不可降解的linker显然更加稳定，至少不需要担心ADC在血浆中被提前分解从而对正常细胞产生毒性。含有不可降解linker的ADC在通过内化作用进入到肿瘤细胞内部时，肿瘤细胞的溶酶体会将ADC的抗体部分降解掉，linker-drug复合物无法被降解，所以不可降解的linker要保证linker-drug复合物仍然能够具有杀伤肿瘤的能力。相关产品目录：产品cas产品名称S-acetyl-PEG3-acidS-acetyl-PEG3-acid1818294-25-5S-acetyl-PEG6-tosyl581065-97-6SPDP-PEG-acid (PEG1-PEGn)1334177-95-5SPDP-PEG-NHS-ester (PEG1-PEGn)851961-99-4(2-pyridyldithio)-PEG4-alcohol133701-24-3(2-pyridyldithio)-PEG1-hydrazine874302-76-8(2-pyridyldithio)-PEG1-PNB581065-93-2(2-pyridyldithio)-PEG4 acid1305053-43-3(2-pyridyldithio)-PEG4-NHS ester2170240-99-8(2-pyridyldithio)-PEG4-alkyne2144777-73-9(2-pyridyldithio)-PEG2-t-butyl ester2100306-79-2N-Boc-N-bis(PEG3-N3)2112731-81-2N-(N3-PEG2)-N-bis(PEG4-t-butyl ester)2182602-15-7N-(t-butyl ester-PEG3)-N-bis(PEG3-N3)2086689-00-92-(N3-PEG3-amido)-1,3-bis(t-butyl ester)2093153-07-0N-(N3-PEG2)-N-Boc-PEG3-t-butyl ester2093153-07-0 N-(N3-PEG2)-N-Boc-PEG3-t-butyl ester2100306-63-4N-(Boc-PEG1)-N-bis(PEG2-alkyne)2112737-71-8N-(Aminooxy-PEG2)-N-bis(PEG3-alkyne)2112737-60-5N-(t-Boc-Aminooxy-PEG2)-N-bis(PEG3-alkyne)2100306-69-0N-(t-butyl ester-PEG2)-N-bis(PEG2-alkyne)2112732-01-9N-(alkyne-PEG4-carbonyl)-N-bis(PEG1-methyl ester)2112737-19-4N-(Aminooxy-PEG3)-N-bis(PEG4-t-butyl ester)2183440-74-4N-(N3-PEG3)-N-(PEG2-NH-Boc)-PEG3-acid2054339-01-2N-Boc-N-bis(PEG2-acid)2055046-22-3N-Methyl-N-bis(PEG3-OH)2112737-74-1N-(Tos-PEG4)-N-bis(PEG4-t-butyl ester)1393330-33-0Bromo-PEG-acid (PEG1-PEGn)1135131-50-8Bromo-PEG-CH2CO2H (PEG1-PEGn)1393330-36-3Bromo-PEG-t-butyl ester (PEG1-PEGn)157759-50-7Bromo-PEG-CH2CO2tBu (PEG1-PEGn)1144106-65-9Bromo-PEG-N3 (PEG1-PEGn)31255-10-4Bromo-PEG-bromide (PEG1-PEGn)110429-45-3Bromo-PEG-methyl (PEG1-PEGn)164332-88-1Bromo-PEG-N-Boc (PEG1-PEGn)203740-63-0Bromo-PEG-alkyne (PEG1-PEGn)57159-62-3Bromoacetamido-PEG-NHS ester (PEG1-PEGn)1353011-95-6Chloroacetamido-PEG4-NHS ester1365655-90-8Chloroacetamido-PEG4-t-Butyl Ester16024-60-5Methyl-PEG-PEG-CH2COOH (PEG1-PEGn)1778219-81-0Methyl-PEG-t-butyl ester (PEG1-PEGn)31576-51-9Methyl-PEG-amine (PEG1-PEGn)1263044-81-0Methyl-PEG-maleimide (PEG1-PEGn)89635-82-5Methyl-PEG-alkyne (PEG1-PEGn)50586-80-6Methyl-PEG-tosyl (PEG1-PEGn)441771-60-4Methyl-PEG-thiol (PEG1-PEGn)1449390-68-4Methyl-PEG4-hydrazide787524-78-1Methyl-PEG4-sulfonic acid105108-59-6Methyl-PEG3-4-nitrophenyl carbonate1835759-87-9Methyl-PEG3-ONHBoc557756-85-1Fmoc-amino-PEG4-propanoic acid1609651-90-2Alkyne-PEG4-Maleimide1621096-79-4TCO-PEG4-NHS1644644-96-1Methyltetrazine NHS ester112247-65-1Biotin-NH-CH2CH2-S-S-Pyr1151451-77-2Benzaldehyde-PEG4-N32062663-64-1Bromo-PEG6-N31313026-32-2Folate-PEG3-N356282-36-1HS-PEG3-OH1146245-73-9Mal-PEG2-oxyamine2055041-37-5Mal-PEG1-Val-Cit-PABC-OH2249935-92-8Mal-PEG1-Val-Cit-PABC-PNP1870916-87-2MC-Val-Ala-PAB1639939-40-4MC-Val-Ala-PAB-PNP1951424-92-2Fmoc-Ala-Ala-Asn(Trt)-OH2098907-84-5Acid-propionylamino-Val-Cit-OH2055041-40-0N3-PEG1-Val-Cit-PABC-OH252378-67-9Boc-Aminooxy-PEG2-bromide1235514-18-7Boc-aminooxy-PEG3-amine1884578-00-0Boc-Val-Ala-PAB-PNP173323-22-3Bromoacetamide-PEG3-acetic acid932741-11-2Bromoacetamide-PEG3-alkyne1260139-70-5Bromoacetamido-PEG4-NHS1698019-89-4Bromoacetamide-PEG8-acid1803279-86-8DBCO-C4-SulfoNHS ester2055198-07-5DBCO-Sulfo-PEG4-Maleimide1394238-91-5Fmoc-Val-Ala-PAB1394238-92-6Fmoc-Val-Ala-PAB-PNP温馨提示：以上所有产品，仅用于科研，不能用于人体axc