肺癌，因其高发病率和高死亡率，是名副其实的“癌王”。不过正所谓“福祸相依”，肺癌发病率高，患者人群庞大，故全球医学界对肺癌的关注度，远高于其他癌种。
作者：啊不
近年来在肺癌中，患者可选的靶向药越来越多了：
如EGFR突变对应的易瑞沙、特罗凯、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼等；
如ALK突变对应的克唑替尼、阿来替尼、色瑞替尼、布加替尼、劳拉替尼等；
还有Her2靶向药Enhertu以及Her3靶向药U3-1402（都属于抗体偶联体药物，即ADC），前景都非常不错。
总之，在肺癌治疗中，靶向治疗毫无疑问已占据了半壁江山，并与传统放化疗、免疫治疗、抗血管生成治疗等手段共同帮助患者长期带瘤生存。
但令人遗憾的是，耐药始终是一个无法回避的问题。无论疗效多么显著的靶向药，一旦发生耐药，之后便毫无用处。因此关于靶向治疗耐药后的应对方式，是诸多肺癌患者特别关注的话题。今天，我们就一起来了解一下，肺癌靶向药耐药后怎么办？盛诺一家曾服务过一位刚刚检出肺癌的患者李先生，确诊时已经是晚期。他通过基因检测发现了EGFR突变，适合靶向治疗。因此医生建议他服用一代药物易瑞沙。然而服药1个月后，医院检查提示肿瘤有所增大，医生立刻判定李先生的靶向治疗无效，建议其实施化疗。不愿化疗的李先生找到了盛诺一家，来到了美国波士顿一家医院求医。经过一系列检查后，医生根据患者基因突变类型、用药前后的基因突变频率和其他检查结果综合判断，药物实际上已经起效了，建议继续观察。三周后，李先生的病情如美国医生判断得一样，得到了缓解，左肺2cm病灶完全消失，胸水也基本消失。这个案例告诉我们，靶向药在使用过程中，有可能会出现类似的情况。因此用药后应耐心一点，不要太过匆忙换药，避免遭遇“假耐药”。奥希替尼是肺癌EGFR三代靶向药，拥有疗效良好、相对小的毒副作用等优势，并对脑转移治疗方面非常优秀。当然同样，奥希替尼也会耐药。那么如何“榨干”奥希替尼的药效，让它为肺癌患者提供尽可能长的生存期呢？缓慢耐药，又叫局部耐药，在肺癌患者的靶向治疗中很常见。有时患者原发病灶在靶向药的控制下很稳定，但却出现了局部转移现象，如脑转、骨转、肝转等等。这种情况，就需要谨慎判断是不是出现缓慢耐药了。我们知道，奥希替尼是EGFR三代药物，由于耐药后的后续标准治疗并不是特别可靠，所以在出现缓慢耐药后，不应太匆忙地换药。《临床癌症研究》期刊曾发表过一项研究【1】显示，患者使用奥希替尼开始到疾病进展后，继续使用该药治疗，比出现进展后就停药的患者总生存期更长。而在出现进展后，以联合放疗处理寡转移病灶的这部分患者，总生存期更长。所以说，在使用靶向药期间，如果出现转移，应当先获得医生的帮助，判断清楚是否是缓慢耐药。如果是，那么用联合治疗的方式，或许是很好的选择。在精准医疗时代，当确定一款靶向药已经完全耐药后，患者正确的应对步骤是什么？我们来看看国际权威专家是怎么说的。Christopher (Jerry) G. Azzoli，医学博士/肺癌专家Azzoli博士是美国临床肿瘤协会（ASCO）临床实践指南委员会前主席，自2003年起一直担任肺癌治疗指南的主要作者或共同作者，以供临床肿瘤专家使用。Azzoli博士表示，当出现靶向药耐药后，医生需告知耐药患者再做一次活检。因为这样可以通过基因检测查看原有突变是否有变化，是否可以有第二种药物和耐药机制相匹配。即便检测后没有对应的已上市靶向药可用，通过全面的基因检测，患者也会有机会入组相应的新药临床试验。此外，现在也可以通过血液进行基因检测。如果血液检测未能检出突变，那么再进行活检也可以。在盛诺肺癌病友互助群中，我曾遇到过很多病友，一开始为节约费用选择了靶点较少的基因检测产品。虽然不少患者在起初的一年、两年甚至数年里，都能从靶向治疗中受益，但当靶向药耐药后，他们还是需要做更为全面的基因筛查。做完基因检测，拿到了新的基因突变状况（包括免疫治疗相关指标）后，接下来，医生就可以根据这个结果为患者提供精准的治疗方案了。毫无疑问，更全面、精准的基因检测产品（如全基因检测），费用自然会更高。如何解决广大肺癌患者在全病程中，能够多次（每次耐药后）、便捷且费用可负担的进行基因检测，是件亟需解决的问题。这也是让我国肺癌治疗迈向更加精准化的一个重要前提。希望国家、基因检测机构以及社会各界共同努力，让这一天早日到来。
