毒蝎子竟用来消灭肿瘤!这个消息颠覆了我的认知…
如果有人说,蝎子以毒攻毒可以治疗癌症,恐怕很多人会嗤之以鼻。不过,在盛诺患者互助群里,我还真见过一些病友提到过蝎子治疗癌症。
——作者:啊不
一般来说,我一旦看到类似的信息,往往会规劝患者朋友不要迷信偏方,要规范治疗,尤其是带毒的东西,必须要谨慎。毕竟对患者来说,肝是抗癌药物治疗的根基,如果乱吃东西搞出了严重肝损,就那么什么药也没法用了。
然而,这两天的一则关于蝎子和CAR-T疗法的消息,颠覆了我此前的认知……
来源:https://stm.sciencemag.org/
这是一种全新的CAR-T疗法,其中用于引导免疫细胞靶向癌细胞所用到的氯毒素(chlorotoxin,CLTX),正是来自一种以色列的大毒蝎子——以色列金蝎(以色列杀人蝎)。
在癌症领域尤其是血液癌症患者群体中,细胞免疫疗法之一的CAR-T疗法因其神奇的疗效、无效退款的自信以及昂贵的价格,早已被很多淋巴瘤、白血病患者所熟知。
2017年8月,这种被誉为“更有可能治愈癌症”的全新疗法在美国获批上市。头一款是诺华公司的Kymriah。
2017年8月30日,Kymriah在美上市
2017年10月,FDA批准了全球第二款CAR-T疗法——Yescarta上市。该药的拥有者名叫吉利德。名字是不是很熟悉?没错,这家公司目前有一款药在中国大火,正是被翻译为“人民的希望”的抗病毒药物瑞德西韦。
目前为止,诺华和吉利德两家的CAR-T,已经分别获批用于某些特定的淋巴瘤(如弥漫性大B淋巴瘤)和白血病(如急性淋巴细胞白血病)。对于适合使用这种疗法的患者来说,CAR-T的效果是令人振奋的。
2012年,白血病复发的小女孩Emily陷入绝境,她已经处于身体极度衰弱、药石无医的状态,此时,在医生的介绍下,她参加了CAR-T临床试验。结果本来抱着“死马当活马医”去治疗的Emily,奇迹般地治愈了!
1年、2年、3年……每一年Emily都会为自己拍一张照片放到个人网站上,见证奇迹的同时,也给予其他正在与病魔抗争的患者以希望。
现如今,全球范围内已经有越来越多的患者受益于CAR-T疗法。
CAR-T疗法的基本原理,其实不算复杂,即:提取患者自身的免疫T细胞,在体外进行基因工程改造,变成可以特异性识别癌细胞的“免疫细胞2.0版”,最后回输到患者体内,靶向癌细胞,消灭癌细胞。
CAR-T基本流程图
原理粗略的一说看起来没啥稀奇,但找到能够特异性识别癌细胞的靶点,非常困难。靶点一旦没选好,回输到人体的免疫细胞则很可能不问青红皂白将坏分子(癌细胞)和其他“良民”无差别暴打,从而给人体带来极大的风险,严重时甚至可能危及患者生命。
总之,CAR-T的疗效虽然神奇,却迟迟没有推广到肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌等实体瘤当中,只能在部分血癌中大显身手,重要的原因之一,是因为能完美靶向特定癌症细胞,同时又安全不伤患者身的靶点,太太太太难找了……
回到本文开头提到的以色列蝎子的毒液提取物——氯毒素(CLTX),科学家们通过研究发现,它恰好是帮助CAR-T疗法找到癌细胞靶点的好助力。
其实,氯毒素曾经被证明过能和胶质母细胞瘤的癌细胞结合,而且已经被用于胶质母细胞瘤的手术(显像剂)、放射性同位素和其他疗法用于胶质母细胞瘤。所以看起来,这项新的CAR-T疗法也是有研究基础的。
来自美国希望之城的Christine Brown教授及其同事设计了新的CLTX-CAR-T疗法,利用氯毒素的胶质母细胞瘤结合潜能,开发出了一种多肽载体(CLTX肽)作为“带路党”,一边负责结合大部分肿瘤和肿瘤组成细胞,一边大喊“向我开炮”,引导CLTX-CAR-T细胞大军杀向肿瘤。
研究结果显示,这种新疗法确实可以消退肿瘤,疗效还不错,能识别地杀伤广泛的胶质母细胞瘤细胞群,包括导致肿瘤复发的重要犯人——胶质母细胞瘤干细胞样细胞。扩大了肿瘤选择性CAR-T细胞的种类,并有可能减少抗原逃逸,加工过的免疫细胞因为“脱靶”而误杀“良民”的情况也尚未被观察到。
ChristineBrown教授(中,来源:希望之城官网)
研究人员所在的希望之城(City of Hope),是盛诺一家的美国官方签约合作医院。据希望之城官网介绍,目前该院有29项正在进行的CAR-T临床试验,包括针对HER-2阳性乳腺癌(已扩散至大脑)和PSCA阳性前列腺癌(已经发生骨转移)的CAR-T试验。
希望之城官网
目前这项研究在细胞试验、动物模型中的效果都还不错,可以有效击杀胶质母细胞瘤细胞。近期,FDA已经批准了这种新的CLTX-CAR-T疗法治疗胶质母细胞瘤患者的人体临床试验。
真心希望蝎子哥这次可以给力点,摆脱长久以来的坏名声,真正实现“以毒攻毒”,让更多癌症患者得益于医学的发展!
参考来源:
https://stm.sciencemag.org/content/12/533/eaaw2672
https://med.sina.com/article_detail_103_2_78678.html
https://www.cityofhope.org/news/from-scorpion-to-immunotherapy