中年以后,年龄增加可降低癌症风险
不少人认为:人体患癌风险随年龄增长而增加,增龄是癌症的重要风险因素,世界上长寿的发达国家癌症发生率大都高于发展中国家就是最好的证明;随着年龄增加人体细胞内积累的致癌基因突变不断增加,而免疫纠错能力降低,因此癌症风险随年龄增加是生命发展的规律,人老了患癌是写在人体基因里无可更改的确定命运。
其实并非如此,世界卫生组织提示:一半以上人类癌症是可以预防的,不良饮食和不良生活方式(比如抽烟/饮酒/不运动)是诱发癌症的最主要风险因素,控制这些因素就可以预防癌症。
在食与心为您解读全球癌症:増龄就一定会得癌吗一文中,食与心从流行病学和全球健康情况角度详细论述过:增龄并不是癌症的主要风险因素,肥胖,不良饮食,抽烟和饮酒才是癌症的最主要风险因素。
本期食与心将为大家介绍美国和英国科学家从细胞和基因角度对于年龄增加和癌症关系的研究,虽然这两篇最新研究由不同研究者从不同角度出发,但却殊途同归得出了一致的结论:即年龄增加可降低癌症发生风险。
随着年龄增加细胞分裂速率降低,癌症发生率减小
美国约翰霍普金斯大学和医学院的科学家发现:随着年龄增加,人体器官自我更新速率减缓,细胞分裂速度减慢;但人类这种随年龄增加细胞分裂速率减缓的现象在小鼠中并未发现,小鼠年老后的细胞分裂速度并没有明显降低[1]。这项研究提示:以往以小鼠为模型研究年龄与癌症关系的研究结果不能直接推论到人类。
与20-29岁阶段相比,80-89岁时人体结肠细胞增殖速率降低了37%-44%;
与20-29岁阶段相比,80-89岁时人体食管细胞增殖速率降低了10%-33%;
与20-29岁阶段相比,80-89岁时人体十二指肠细胞增殖速率降低了26%;
与20-29岁阶段相比,80-89岁时人体后筛窦细胞增殖速率降低了83%。
增龄时的基因表达和癌症时的基因表达是两种完全相反的模式
英国利物浦大学的科学家对已有基因型-器官表达基因库(涉及1000名20-79岁人群,每个人53处身体样本)和Atlas癌症基因库(涉及10000名癌症患者,覆盖33种常见癌症)中的基因转录数据与年龄进行了深入分析,结果发现[2]:
在大部分器官(包括乳腺,结肠,食管,肝,肺,前列腺和胃)中,增龄时表达增加的基因在癌症时表达反而减少,增龄时表达减少的基因在癌症时表达反而增加,两种情况下的基因表达模式完全相反;
但在甲状腺和子宫,增龄时表达增加的基因癌症时表达也增加,增龄时表达减少的基因癌症时表达也减少,即甲状腺和子宫增龄时与癌症时的基因表达模式一致。
降低炎症是保证年龄增加时癌症发生率降低的关键
食与心点评:虽然人体细胞和基因随年龄增加发生的生理变化与癌症相反,有助于抑制癌细胞的出现和增殖,但癌细胞能否逃过身体监督传宗接代还要看免疫系统有否作为。
随着年龄增加,人体免疫系统功能逐渐衰退,炎症水平增加(一般称为衰老型炎症(Inflammaging),免疫系统发现清除癌细胞的能力减退。炎症不仅是衰老的重要特征,同样是癌症的关键特征,因此年龄增加时能否控制炎症水平,是降低癌症发生率的关键[3]。
除了衰老型炎症和疾病时伴随的炎症,还有另一种炎症是特别需要注意的——即代谢性炎症。代谢性炎症(Metaflammation)是一种由于过量营养摄入引起并维持的慢性非感染性低水平炎症,导致代谢细胞、组织和器官的炎性微环境发生改变[4]。代谢性炎症的控制很简单,就是不要吃太多,深入了解可阅读拯救脸盲的免疫系统(二):减负。
保持菌群健康是对抗衰老型炎症的最有效方式
共生微生物是人体免疫系统的重要组成部分,也是人类对抗疾病和感染的最主要 “友军”,其中的肠道微生物对人体健康尤为重要。当人体自身免疫系统功能减退,人手不足时,招募更多友军帮助人体维持良好的免疫力是最有效最明智的做法(可参阅文章拯救脸盲的免疫系统(三):要朋友不要敌人)。
研究发现,随着年龄增加,肠道微生物也会出"老化"迹象——肠道微生物多样性降低,条件致病菌数量增加。肠道微生物老化是出现衰老性炎症的最主要原因[5, 6],把老年小鼠的粪便菌群移植给年轻小鼠,年轻小鼠也会出现与老年小鼠类似的炎症变化;而把通过补充益生菌,益生元,健康菌群移植等方式恢复老年个体的菌群健康,则能抑制衰老性炎症,促进健康长寿[7]。
食与心提示:研究发现,癌症的最主要原因既非基因更非年龄,早在癌症确诊数年之前,个体对的肠道微生物已经出现异常,目前已有很多生物公司开始提供检测菌群预测癌症风险服务,可比传统基因检测提供更有意义更可操作的健康建议。
也就是说,即便家里有亲人患癌也并不表示自己有家族遗传会遭遇同样的不幸,只能听天由命;原因更可能是自己携带有致癌的肠道微生物(深入了解可阅读食与心带你了解全球癌症),而通过健康饮食,健康生活方式,益生菌和益生元等方式重建健康菌群就可以预防癌症。
心理因素同样是影响人类身心健康的重要因素,倘若一味觉得"自己年龄大了很可能会得癌","家里有人得癌自己有家族遗传"等等,在这些消极情绪的长期影响下,身体的免疫,神经,内分泌等器官功能及微生物都会受到不良影响,癌症的风险会大大增加,最后真的有可能会"心想事成"。
事实上,任何癌症都可以随时光顾我们的身体,从长寿地区老人的结果看,群体性长寿并不显示有高发肿瘤伴随,人类可以在任何时段因增龄以外的多种因素罹患癌症。因此,积极预防病毒感染,远离放射源,不吃黄曲霉变的食物等等都是积极预防举措,本文的主要目的是让读者不必认命增龄必得癌的不正确说法。
重要的事情说三遍:癌症可防可控可治!癌症可防可控可治!癌症可防可控可治!只要从科学的角度认识和对待癌症,不迷信不盲从,从饮食和生活方式出发保持健康菌群积极预防癌症,结合肠道微生物调整积极治疗癌症,癌症完全可防可控可治。反之,癌症真的会成为不治之症和最可怕杀手。
参考文献
1. Tomasetti, C., et al., Cell division rates decrease with age,providing a potential explanation for the age-dependent deceleration in cancerincidence. Proc Natl Acad Sci U S A, 2019. 116(41): p. 20482-20488.
2. Chatsirisupachai,K., et al., A human tissue-specifictranscriptomic analysis reveals a complex relationship between aging, cancer,and cellular senescence. Aging Cell, 2019: p. e13041.
3. Franceschi, C.,et al., Inflammaging: a newimmune-metabolic viewpoint for age-related diseases. Nat Rev Endocrinol,2018. 14(10): p. 576-590.
4. Trim, W., J.E.Turner, and D. Thompson, Parallels inImmunometabolic Adipose Tissue Dysfunction with Ageing and Obesity. FrontImmunol, 2018. 9: p. 169.
5. Nagpal, R., etal., Gut microbiome and aging:Physiological and mechanistic insights. Nutr Healthy Aging, 2018. 4(4): p. 267-285.
6. Thevaranjan,N., et al., Age-Associated MicrobialDysbiosis Promotes Intestinal Permeability, Systemic Inflammation, andMacrophage Dysfunction. Cell Host Microbe, 2017. 21(4): p. 455-466 e4.
7. Vaiserman,A.M., A.K. Koliada, and F. Marotta, Gutmicrobiota: A player in aging and a target for anti-aging intervention.Ageing Res Rev, 2017. 35: p. 36-45.