中国细菌耐药监测网（CARSS）最新报告提示，分离出的革兰阴性菌占细菌总数的 70%，排在前 5 位的革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌（PA）[1]。PA 常导致皮肤（多见烧伤、烫伤患者）、呼吸道、泌尿系感染，其日趋严重的耐药性受到国内外学者的共同关注。鉴于此，笔者将介绍 PA 的耐药机制及其抑制药物、常用抗 PA 的主要药物（包括新药）等，期望为临床针对 PA 的药物治疗提供建议与参考。抗 PA 药物1882 年，Gessard 首次从绿脓中分离出一种革兰阴性杆菌，即铜绿假单胞菌（PA）。PA 在自然界广泛分布，潮湿的环境中更适合其生长，水池、空调、医疗器械等是 PA 的主要污染源 [2]。因此，PA 是医院获得性感染的重要条件致病菌，常导致医院获得性肺炎（HAP）、呼吸机相关性肺炎（VAP），而且其耐药率居高不下。1. 患者感染 PA 的高危因素 [3]
2. 抗 PA 的主要药物（以下均为静脉用药剂量）
CARSS 数据显示 PA 对多粘菌素、阿米卡星、庆大霉素的耐药率低，约为 10% [1]。形成生物被膜是 PA 耐药的重要原因之一目前，PA 的耐药机制主要为 [4] ：①产生包括 β 内酰胺酶在内的灭活酶；②过度表达主动外排系统、膜孔蛋白丢失或表达下降所致的膜通透性改变；③靶位改变；④形成生物被膜（BF）；⑤细菌间转移整合子。其中，BF 是一种包裹在菌体表面的多糖、纤维蛋白类物质，可帮助 PA 逃避人体免疫、抗菌药物的杀伤。粘液铜绿假单胞菌含有 BF，就会存在耐药现象，常需联合使用抗菌药物治疗。Khatoon, Z. 等发现有生物被膜的 PA，其抗药性增加近 500-5000 倍 [6]。BF 的形成过程可以分为五个阶段 [5]：第一阶段：PA 细胞合成多糖类物质，并黏附在物体表面。（这种黏附是可逆的）第二阶段：PA 细胞由可逆性黏附转变为不可逆黏附第三阶段：黏附在物体表面的 PA 细胞长出微菌落第四阶段：微菌落进一步发育，并形成三维蘑菇状结构（标志着生物膜的成熟）第五阶段：微菌落以浮游生长模式在空间中进行传播能抑制 BF 的药物—抗 PA 的辅助药物部分 14 元环、15 元环的大环内酯类，如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素可抑制 PA 的 BF；某些喹诺酮类也可抑制 PA 的 BF[4]。环丙沙星可抑制 QS 系统，破坏 PA 的 BF[7]。左氧氟沙星通过抑制糖萼形成、释放或激活胞外多糖分解酶、静电干扰细菌粘附等机制而作用于 PA 的 BF[8]。推荐剂量如下：
