胺上Boc保护到底要不要加碱？用它做溶剂，不用过柱子又不加碱

氨基保护用的最多的是哪一类保护基？毋庸置疑肯定是Boc！既好上，又好脱，是胺保护基的不二之选。胺上Boc的方法有很多，有用无机碱氢氧化钠的，有用有机碱三乙胺的，有时候甚至要加DMAP作为催化剂等等。

有的时候，我们会想，胺与Boc酸酐反应到底需不需要加碱呢？今天小编和大家分享一篇2006年的一篇文献（Tetrahedron Letters, 2006, 47, 6739–6742），感觉非常的有用，这篇文献主要研究溶剂对胺上Boc保护基的影响。我们先来看一下各种溶剂在未加任何碱的情况下反应情况总结。从下图可以看出，在质子性溶剂甲醇或乙醇中，芳胺可以高产率得到上Boc的产物。其它的溶剂没有反应；当使用二氯甲烷作为溶剂时，即使加三乙胺，也不反应。

为什么会出现这种不加碱，反应却很好的情况呢？作者给出了如下的反应机理，在大量质子性溶剂的存在下，Boc酸酐会与醇形成氢键，从而起到活化羰基的效果。

从下图可以看出，使用乙醇作为溶剂，不添加任何碱，不管是脂肪胺，还是芳胺，都能很好地进行反应，高产率得到胺Boc保护产物。

使用乙醇作为溶剂，除了可以无碱上Boc，还可以与Z-OSu或Fmoc-OSu反应上Z或Fmoc基团。

具体操作如下，在很多情况下，直接旋干就可以得到纯的化合物。